[發(fā)明專利]一種中藥活性成分組合物及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710798253.1
• 申請日: 2017-09-07
• 公開（公告）號: CN107569507A
• 公開（公告）日: 2018-01-12
• 發(fā)明（設計）人: 羅國安
• 申請（專利權）人: 神威藥業(yè)集團有限公司;河北神威藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/704;A61P9/00;A61P9/10;A61P9/04;A61P9/06
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技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種中藥活性成分組合物，具體的說是由中藥活性成分人參皂苷Rg1，人參皂苷Rb1，人參皂苷Re和麥冬皂苷D按照一定重量份數配比制備而成的藥物組合物及其在制備治療和預防心腦血管疾病的藥物中的用途。

背景技術

近年來，化學藥物上市后因出現耐藥性和毒副作用而被全球召回的事件不斷發(fā)生，以先導化合物篩選、結構修飾改造為核心的新藥研究開發(fā)技術缺陷日益突現，以單靶點直接對抗治療為代表的新藥研發(fā)模式受到了嚴重挑戰(zhàn)，復方用藥原則的合理性逐漸為國際社會所接受，而傳統(tǒng)中藥復方制劑由于成分復雜，藥材個體差異及各廠家制備工藝不同導致不同批次的制劑中有效成分含量、比例不同，藥效穩(wěn)定性不高，同時由于其它不確定成分的存在，導致副作用增加，不良反應率上升。從經典有效中藥復方中發(fā)現具有一定功效的“功能成分群”，并按一定配伍配比組合，開發(fā)成分清晰、質量可控、機理明確、安全有效的現代中藥，為現代復方藥物的開發(fā)提供了新的思路。

心血管疾病是嚴重危害人類健康的一類疾病。世界衛(wèi)生組織（WHO）數據表明，全世界死于心臟病的人占各種原因死亡人數的1/3，隨著人口老齡化及人們飲食結構改變等諸多因素，其發(fā)病率與死亡率正逐年上升，發(fā)病人群也趨向于年輕化，然而由于其發(fā)病機理復雜，目前尚未完全闡明，氧自由基損傷、心肌細胞凋亡、內皮細胞損傷、細胞內鈣超載等學說。但是根據這些學說而采取得治療措施和研制的治療藥物均不能獲得理想的療效，有的甚至產生較為嚴重的不良反應。迄今為止，尚無十分理想的治療心血管疾病的有效藥物，開發(fā)治療心血管疾病的藥物已成為提高人類健康水平和生存質量亟待解決的重要課題。在前期研究中，我們在針對心腦血管疾病，通過經典藥理學、代謝組學、基因組學和分子藥理學等研究反復篩選驗證，得到了由人參提取物和麥冬提取物組成的中藥有效部位組合，并申請了專利，申請?zhí)朇N201410314535.6。同時，組分明確、質量可控、機理明確、安全有效的現代中藥，是藥學工作者在研制中藥復方新藥過程中追求的目標，因此，在篩選人參提取物、麥冬提取物治療心腦血管疾病的最佳配比基礎上，發(fā)明人進一步篩選其有效化學成分及其最佳配伍比例，為開發(fā)成分明確、質量可控的現代中藥復方制劑奠定實驗基礎。本發(fā)明研究人參皂苷Rg1，人參皂苷Rb1，人參皂苷Re和麥冬皂苷D配伍在抗心肌細胞氧化損傷、促進血管新生和腦缺血再灌注損傷中顯示了良好的作用。

發(fā)明內容

有研究發(fā)現，動物心血管疾病模型和心血管患者人群的病理條件可引起心肌細胞發(fā)生凋亡。而多數心肌細胞凋亡通路都與活性氧（ROS）密切相關。因此提高心肌細胞抗氧化自由基損傷能力是防治心血管疾病的關鍵。H2O2是體內氧化代謝的產物，同時又是一種重要的活性氧，易透過細胞膜，細胞內H2O2積累到一定程度會對細胞造成損失。外源性H2O2作用于心肌細胞時，H2O2透過細胞膜進入細胞內，直接成為細胞內的ROS，并激活轉錄因子核因子κB，上調促凋亡基因表達，誘導心肌細胞發(fā)生凋亡。

本發(fā)明公開了一種由人參皂苷Rg1，人參皂苷Rb1，人參皂苷Re和麥冬皂苷D作為活性成分的中藥活性成分組合物。不同的有效成分組合具有多組分、多途徑、穩(wěn)定的抗心肌細胞氧化損傷、促進血管新生和抗腦缺血再灌注損傷的作用特點。本發(fā)明的中藥活性成分組合物療效高，成分明確，質量可控，能有效治療和預防心腦血管疾病。

本發(fā)明將人參和麥冬的部分功能成分群組合成一個復方藥物組合物，在制備成制劑時，本發(fā)明所用功能成分群總重量遠遠低于人參和麥冬水煎液或提取物組合的活性成分總重量，這對制備成制劑應用提供了很大方便，尤其是在制備液體制劑時，有利于藥物的溶解，雜質含量減少，澄明度提高，藥物安全、穩(wěn)定可控；同時有利于藥物作用機制的闡明。并且，發(fā)明人通過不同層次的藥效研究證實這一功能成分群組合物通過多成分的整合或協(xié)同機制發(fā)揮改善多因素引起的心肌細胞氧化損傷、內皮細胞損傷、心肌缺血等，在保證療效的基礎上，降低服藥劑量，有利于制成現代劑型的、以有效組分/成分配伍的現代復方中藥。