[發(fā)明專利]一種基于介孔石墨相氮化碳的抗腫瘤藥物載體的制備方法及應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710796845.X
• 申請(qǐng)日: 2017-09-06
• 公開（公告）號(hào): CN107496920A
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王蕾;趙洪娟;李麗;郝永偉;牛夢(mèng)亞;鄭翠霞;胡玉潔;宋慶齡;牛秀秀;張振中
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鄭州大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K41/00
• 分類號(hào): A61K41/00;A61K47/04;A61K47/36;A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州天陽(yáng)專利事務(wù)所(普通合伙)41113
• 代理人: 聶孟民

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥，特別是一種基于介孔石墨相氮化碳的抗腫瘤藥物載體的制備方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)

納米材料一直是是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)，它具有的一些特殊效應(yīng)，如表面效應(yīng)、小尺寸效應(yīng)、量子尺寸效應(yīng)、增強(qiáng)的滲透滯留效應(yīng)等，使得納米材料在力學(xué)性能、電學(xué)性能、熱學(xué)性能、磁學(xué)性能、光學(xué)性能以及化學(xué)和催化性能等方面，有著其它材料無(wú)可比擬的特性，并且在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用也越來(lái)越廣泛。

氮化碳僅由碳和氮這兩種元素組成，元素儲(chǔ)量豐富，原材料來(lái)源廣泛且價(jià)格低廉，合成方法簡(jiǎn)便，操作簡(jiǎn)單。介孔石墨相氮化碳（簡(jiǎn)稱mpg-C₃N₄）屬于窄帶隙半導(dǎo)體，其帶隙寬度約為2.7eV，無(wú)毒，不含金屬；同時(shí)，mpg-C₃N₄能吸收部分可見(jiàn)光，在可見(jiàn)光的激發(fā)下能夠產(chǎn)生活性氧ROS進(jìn)而殺死腫瘤細(xì)胞；mpg-C₃N₄還可以作為一種熒光探針，其進(jìn)入細(xì)胞核的能力能與4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI，一種能夠與DNA強(qiáng)力結(jié)合的熒光染料)相媲美，可用于腫瘤細(xì)胞的標(biāo)記。但其吸收波長(zhǎng)較小，在水相中極易聚沉，分散性低。

氮化碳常用的制備方法主要有高壓熱解法、氣相沉積法、電化學(xué)沉積法、離子注入法、水熱或溶劑熱合成法等。近年來(lái)，一種直接加熱縮聚單氰胺、雙聚氰胺和三聚氰胺等有機(jī)物前驅(qū)體的方法成為應(yīng)用的比較多的制備石墨相氮化碳（g-C₃N₄）晶體的方法。但是，這些方法制備的多為塊狀材料，而且其比表面積往往小于10m²/g，實(shí)際應(yīng)用范圍狹窄。為此，通常考慮向石墨相氮化碳（g-C₃N₄）中引入孔徑可調(diào)的孔結(jié)構(gòu)，或改變氮化碳的納米粒徑和形貌以及通過(guò)剝離的手段制備少層或者單層的石墨相氮化碳（g-C₃N₄）來(lái)增加其比表面積,以增強(qiáng)其在各個(gè)領(lǐng)域的應(yīng)用。

目前，如何制備出基于介孔石墨相氮化碳的抗腫瘤藥物載體，以及將介孔石墨相氮化碳(mpg-C₃N₄)以及作為藥物遞釋系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)載體，并與抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用于治療腫瘤的光動(dòng)力藥物還未見(jiàn)有公開報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述情況，為克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷，本發(fā)明之目的就是提供一種基于介孔石墨相氮化碳的抗腫瘤藥物載體的制備方法及應(yīng)用，可有效解決基于介孔石墨相氮化碳的抗腫瘤藥物載體的制備及作為抗腫瘤藥物載體的應(yīng)用問(wèn)題。

本發(fā)明解決的技術(shù)方案是，一種基于介孔石墨相氮化碳的抗腫瘤藥物載體的制備方法，利用硬模板法制備介孔石墨相氮化碳（mpg-C₃N₄），于玻璃容器中加入硅溶膠HS-40（即LUDOX HS-40）和單氰胺，室溫?cái)嚢鑳蓚€(gè)小時(shí)使其充分混合均勻，于油浴中攪拌12h，以去除水分；產(chǎn)物研磨后，引入硬模板孔道中，置于加蓋的坩堝內(nèi)，在550℃以上高溫電阻爐中煅燒3-4h，冷卻至室溫，研碎至粉末，加入到NH₄HF₂溶液中，攪拌去除模板，過(guò)濾，水洗5次，再加入超純水?dāng)嚢瑁^(guò)濾，水洗5次，用乙醇沖洗，冷凍干燥，得黃色產(chǎn)物介孔石墨相氮化碳mpg-C₃N₄；然后與抗腫瘤藥物攪拌均勻，超聲并旋蒸至去除溶劑，包裹上活化的透明質(zhì)酸（簡(jiǎn)稱HA），得基于介孔石墨相氮化碳的抗腫瘤藥物載體。

所述的抗腫瘤藥物為血卟啉單甲醚（簡(jiǎn)稱HMME）、吲哚菁綠，二氫卟吩，阿霉素，多西紫杉醇等藥物中的一種或幾種；

所述的NH₄HF₂溶液是NH₄HF₂晶體溶于水中制成，濃度為4mol/L；

所述活化的透明質(zhì)酸是，取透明質(zhì)酸（MW 7.7KDa）20-30mg加入超純水20-30mL中，攪拌溶解均勻，再加入200-250mg的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽（簡(jiǎn)稱EDC?HCl）和100-150mg的N-羥基琥珀酰亞胺（簡(jiǎn)稱NHS）攪拌20-30min，即成活化的透明質(zhì)酸。

該方法制備的介孔石墨相氮化碳的抗腫瘤藥物載體有效用于抗腫瘤藥物載體，實(shí)現(xiàn)抗腫瘤藥物載體中的應(yīng)用。