[發明專利]嵌合抗原受體及其表達基因、雙抗原調節的嵌合抗原受體修飾的T細胞及其應用

有效

• 申請號: 201710792918.8
• 申請日: 2017-09-05
• 公開（公告）號: CN107475275B
• 公開（公告）日: 2021-01-08
• 發明（設計）人: 黃彪;陳雪梅;劉韜
• 申請（專利權）人: 深圳華云生物技術有限公司
• 主分類號: C12N15/62
• 分類號: C12N15/62;C12N5/10;C07K19/00;A61K35/17;A61P35/00
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 潘艷麗

1.一種嵌合抗原受體表達基因，其特征在于，包括第一融合蛋白表達基因和第二融合蛋白表達基因；

所述第一融合蛋白表達基因包括依次連接的粘蛋白-1抗體表達基因、notch受體表達基因及Gal4-VP64轉錄激活蛋白表達基因，所述粘蛋白-1抗體表達基因的核苷酸序列如SEQID No.1所示，所述notch受體表達基因的核苷酸序列如SEQ ID No.2所示，所述Gal4-VP64轉錄激活蛋白表達基因的核苷酸序列如SEQ ID No.3所示；

所述第二融合蛋白表達基因包括依次連接的Gal4-UAS啟動子表達基因和間皮素抗體表達基因，所述間皮素抗體表達基因的核苷酸序列如SEQ ID No.5所示。

2.根據權利要求1所述的嵌合抗原受體表達基因，其特征在于，所述Gal4-UAS啟動子表達基因的核苷酸序列如SEQ ID No.4所示。

3.根據權利要求1所述的嵌合抗原受體表達基因，其特征在于，所述第二融合蛋白表達基因還包括終止子表達基因，所述終止子表達基因與所述間皮素抗體表達基因連接，所述終止子表達基因的核苷酸序列如SEQ ID No.6所示。

4.一種表達載體，其特征在于，所述表達載體中含有如權利要求1～3任一項所述的嵌合抗原受體表達基因。

5.一種嵌合抗原受體，其特征在于，包括第一融合蛋白和第二融合蛋白；

所述第一融合蛋白包括依次連接的粘蛋白-1抗體、notch受體及Gal4-VP64轉錄激活蛋白，所述粘蛋白-1抗體是由SEQ ID No.1所示的核苷酸序列組成的多核苷酸編碼得到的多肽，所述notch受體是由SEQ ID No.2所示的核苷酸序列組成的多核苷酸編碼得到的多肽，所述Gal4-VP64轉錄激活蛋白是由SEQ ID No.3所示的核苷酸序列組成的多核苷酸編碼得到的多肽；

所述第二融合蛋白包括依次連接的Gal4-UAS啟動子和間皮素抗體，所述間皮素抗體是由SEQ ID No.5所示的核苷酸序列組成的多核苷酸編碼得到的多肽。

6.根據權利要求5所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述Gal4-UAS啟動子由SEQ IDNo.4所示的核苷酸序列組成的多核苷酸編碼得到的多肽。

7.根據權利要求5所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述第二融合蛋白還包括終止子，所述終止子與所述間皮素抗體連接，所述第二融合蛋白中，所述終止子是由SEQ IDNo.6所示的核苷酸序列組成的多核苷酸編碼得到的多肽。

8.一種雙抗原調節的嵌合抗原受體修飾的T細胞，其特征在于，所述T細胞中導入了如權利要求1～3任一項所述的嵌合抗原受體表達基因，或者所述T細胞中轉染了如權利要求4所述的表達載體，或者所述T細胞能夠表達如權利要求5～7任一項所述的嵌合抗原受體。

9.如權利要求1～3任一項所述嵌合抗原受體表達基因、如權利要求4所述的表達載體、如權利要求5～7任一項所述的嵌合抗原受體或如權利要求8所述的雙抗原調節的嵌合抗原受體修飾的T細胞在制備抗腫瘤的藥物中的應用。