[發明專利]一種苯并氮雜芳環類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710792397.6
• 申請日: 2017-09-05
• 公開（公告）號: CN107674059B
• 公開（公告）日: 2020-04-14
• 發明（設計）人: 蔣晟;涂正超;郝海平;姚毅武;邱亞濤;姚和權;強磊;陳東
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/517;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 邢賢冬;徐冬濤

1.如式I所示苯并氮雜芳環類化合物或其藥學上可接受的鹽、立體異構體、外消旋體：

R和R’中的其中一個取代基選自另一取代基選自氫、甲氧基、R”為取代或未取代的苯基，苯基的取代基選自乙炔基、F、Cl、Br、(3-氟苯基)甲氧基，苯基可以為單取代，也可以為多取代；

其中，Q選自

L¹選自-(CH₂)_t-，t為2-7的整數；

A¹選自-O-、-NH-、-NH-中的氫可被C_l-3烷基取代或共價鍵；

L²選自-(CH₂)_n-，n為0-2的整數；

A²選自-O-、-NH-、-S-、-SO₂-。

2.根據權利要求1所述的苯并氮雜芳環類化合物，其特征在于R和R’中的其中一個取代基選自另一取代基選自氫、甲氧基、R”為取代或未取代的苯基，取代的苯基選自3-乙炔苯基、3-氯-4氟苯基、3-溴苯基、3-氯-4-((3氟芐基)氧基)苯基；

其中，Q選自

L¹為-(CH₂)_t-，t為4-7的整數，A¹為共價鍵，L²為共價鍵，A²為-O-、-NH-、-S-；或L¹為-(CH₂)_t-，t為2-5的整數，A¹為-O-或-NH-，L²為-(CH₂)n-，n為2，A²為-O-、-NH-、-S-。

3.根據權利要求1所述的苯并氮雜芳環類化合物，其特征在于所述的苯并氮雜芳環類化合物選自以下化合物：

(E)-N-(2-(4-(3-乙炔苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-氧基)乙基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-N-(3-(4-(3-乙炔苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-氧基)丙基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-N-(4-(4-(3-乙炔苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-氧基)丁基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-N-(5-(4-(3-乙炔苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-N-(2-(2-((4-((3-苯乙基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代))乙氧基)基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-N-(2-((2-((4-((3-苯乙基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)乙基)氨基)乙基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-N-(2-(乙基(2-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)乙基)氨基)乙基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-N-(2-((2-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)乙基)(異丙基)氨基)乙基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-N-(6-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)己基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-N-(7-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)庚基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-N-(5-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氨基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-N-(6-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氨基)己基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-N-(5-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)巰基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-N-(6-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)巰基)己基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-N-(5-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)砜基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-N-(6-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)砜基)己基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-2-氰基-1-(5-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-4-取代)胍；

(E)-2-氰基-1-(6-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)己基)-3-(吡啶-3-取代)胍；

(E)-2-氰基-1-(6-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)己基)-3-(吡啶-4-取代)胍；

(E)-2-氰基-1-(5-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)胍；

(E)-2-氰基-1-(7-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)庚基)-3-(吡啶-4-取代)胍；

(E)-2-氰基-1-(7-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)庚基)-3-(吡啶-3-取代)胍；

(E)-N-(5-((4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-N-(5-((4-((3-溴苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-N-(5-((7-甲氧基-4-(苯氨基)喹唑啉-6-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-N-(5-((4-((4-氯苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-N-(5-((4-((3-氯-4-((3-氟芐基)氧基)苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-N-(5-((4-((2-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-N-(5-((4-((3-氯-4-((3-氟芐基)氧基)苯基)氨基)喹唑啉-6-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-N-(5-((4-((3-苯乙炔基)氨基)喹唑啉-6-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-1-(5-((4-((3-氯-4-((3-氟芐基)氧基)苯基)氨基)喹唑啉-6-取代)氧基)戊基)-2-氰基-3-(吡啶-4-取代)胍；

(E)-2-氰基-1-(5-((4-((3-苯乙炔基)氨基)喹唑啉-6-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-4-取代)胍；

(E)-N-(5-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-6-甲氧基喹唑啉-7-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-2-氰基-1-(5-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-6-甲氧基喹唑啉-7-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-4-取代)胍；

(E)-N-(6-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-6-甲氧基喹唑啉-7-取代)氧基)己基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-2-氰基-1-(6-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-6-甲氧基喹唑啉-7-取代)氧基)己基)-3-(吡啶-3-取代)胍；

(E)-2-氰基-1-(5-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-6-甲氧基喹唑啉-7-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)胍；

(E)-2-氰基-1-(6-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-6-甲氧基喹唑啉-7-取代)氧基)己基)-3-(吡啶-4-取代)胍；

(E)-N-(5-((6-丙烯酰胺基-4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)喹唑啉-7-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((6-(2-氰基-3-(吡啶-4-取代)胍基)己基)氧基)喹唑啉-6-取代)丙烯酰胺；

(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((5-((E)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺基)戊基)氧基)喹唑啉-6-取代)-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺；

(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((6-((E)-2-氰基-3-(吡啶-4-取代)胍基)己基)氧基)喹唑啉-6-取代)-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺；

(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((5-((E)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺基)戊基)氧基)喹唑啉-6-取代)-4-(吡啶-1-取代)丁-2-烯酰胺；

(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((6-((E)-2-氰基-3-(吡啶-4-取代)胍基)己基)氧基)喹唑啉-6-取代)-4-(吡啶-1-取代)丁-2-烯酰胺；

(E)-N-(2-(2-((6-丙烯酰胺基-4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)喹唑啉-7-取代)氧基)乙氧基)乙基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺；

(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-(2-((3-(2-氰基-3-(吡啶-4-取代)胍基)丙基)氨基)乙氧基)喹唑啉-6-取代)丙烯酰胺。