[發明專利]一種加快甲芬那酸合成時間的方法

有效

• 申請號: 201710786742.5
• 申請日: 2017-09-04
• 公開（公告）號: CN107602400B
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發明（設計）人: 王闖
• 申請（專利權）人: 寧波斯邁克制藥有限公司
• 主分類號: C07C227/08
• 分類號: C07C227/08;C07C227/18;C07C227/40;C07C229/58
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所 31233
• 代理人: 黃志達;魏峯

1.一種甲芬那酸的合成方法，包括：

(1)向裝有填料精餾塔的反應釜中依次加入質量比為1:2.6～3.2:1.8～2.2的N,N-二甲基甲酰胺、鄰氯苯甲酸和碳酸鈉，攪拌、加熱，當溫度達到80-90℃時，進行保溫反應；

(2)在保溫反應結束后加入甲苯，加熱使其回流，當內溫達到100-120℃時開始回流排水；當排水量≤反應釜體積的1/6000時，向反應釜中加入2,3-二甲基苯胺和催化劑，待反應變慢后繼續加熱，當內溫達到110-123℃時，進行保溫反應，反應結束后加入甲苯；其中，第一次加入的甲苯與鄰氯苯甲酸質量比為1.5～1.8:1，第二次加入的甲苯與2,3-二甲基苯胺的質量比為1.5～1.7:1；所述催化劑為銅粉；

(3)對步驟(2)得到的產品進行酸化，最后經水洗，冷卻過濾烘干得到甲芬那酸粗品。

2.根據權利要求1所述的一種甲芬那酸的合成方法，其特征在于：所述步驟(1)中的填料精餾塔以西塔環為填料。

3.根據權利要求1所述的一種甲芬那酸的合成方法，其特征在于：所述步驟(1)中的攪拌時間為50-70min。

4.根據權利要求1所述的一種甲芬那酸的合成方法，其特征在于：所述步驟(2)中的2,3-二甲基苯胺和催化劑的質量比為120:1.0～1.1，2,3-二甲基苯胺與鄰氯苯甲酸的質量比為1:1.2～1.3。

5.根據權利要求1所述的一種甲芬那酸的合成方法，其特征在于：所述步驟(2)中的排水每小時進行一次。

6.根據權利要求1所述的一種甲芬那酸的合成方法，其特征在于：所述步驟(2)中的甲苯回收再利用。

7.根據權利要求1所述的一種甲芬那酸的合成方法，其特征在于：所述步驟(3)中的酸化采用稀鹽酸進行酸化，酸化至pH值3-5。

8.根據權利要求1所述的一種甲芬那酸的合成方法，其特征在于：所述步驟(3)中的水洗具體為：65-75℃時水洗三次以上。

9.根據權利要求1所述的一種甲芬那酸的合成方法，其特征在于：所述步驟(3)中的冷卻溫度為5-15℃。