[發明專利]鳶尾素在制備抗炎藥物中的應用

在審

• 申請號: 201710785547.0
• 申請日: 2017-09-04
• 公開（公告）號: CN107496908A
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發明（設計）人: 朱國慶;熊曉青
• 申請（專利權）人: 南京醫科大學
• 主分類號: A61K38/22
• 分類號: A61K38/22;A61P29/00
• 代理公司: 北京高沃律師事務所11569
• 代理人: 劉奇

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及鳶尾素在制備抗炎藥物中的應用。

背景技術

炎癥就是平時人們所說的“發炎”，是機體對于刺激的一種防御反應，表現為紅、腫、熱、痛和功能障礙。能夠引起組織和細胞損傷的因子都能引起炎癥。雖然炎癥是基本的防御反應，但在病理情況下，常導致嚴重的組織器官損傷，甚至危及生命。炎癥在多種疾病發生發展過程中起重要作用，有效控制炎癥在一些炎癥性疾病的防治中起非常關鍵的作用。

目前，針對炎癥的治療通常使用抗生素，但是抗生素僅對感染性炎癥有效，而對非感染性炎癥無效。另外，雖然現有的糖皮質激素類藥物和非甾體類抗炎藥可用于抗炎治療，但是達到預期的抗炎的療效，需要長期大量地服用所述抗炎類藥物，而長期大量服用該類抗炎藥物會產生不良反應，副作用大，給患者帶來較大的痛苦。

鳶尾素(Irisin)是2012年發現的一種肌肉因子，是III型纖連蛋白組件包含蛋白5(fibronectintype III domain-containingprotein 5，FNDC5)蛋白水解后形成的可分泌多肽片段，是體內生理狀態存在的信號分子，可以促使小鼠的白色脂肪細胞發生棕色細胞樣改變。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供鳶尾素在制備抗炎藥物中的應用，所述藥物具有明顯的抗炎作用。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了鳶尾素(Irisin)在制備抗炎癥藥物中的應用，所述鳶尾素具有如序列表中SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列。

優選的，所述藥物的劑型為注射劑、外用軟膏或外用栓劑。

優選的，所述注射劑中鳶尾素的質量濃度為2mg/mL～10mg/mL；所述外用軟膏或外用栓劑中鳶尾素的質量濃度為1～5mg/g。

優選的，所述注射劑包括鳶尾素和注射用水；所述外用軟膏中以鳶尾素作為有效成分，以單硬脂酸甘油酯和純化水為輔料；所述外用栓劑以鳶尾素作為有效成分，以混合脂酸甘油酯和純化水為輔料。

優選的，所述炎癥是由脂多糖(LPS)引起的。

優選的，所述鳶尾素通過抑制巨噬細胞中炎癥因子的表達從而達到抗炎癥的作用；所述炎癥因子包括IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8和Nos2。

優選的，所述鳶尾素通過抑制巨噬細胞中NF-κB-p65分子或p38分子的磷酸化從而達到抗炎癥的作用。

優選的，所述炎癥是由血管緊張素II引起的。

優選的，所述鳶尾素是通過抑制血管平滑肌細胞中IL-β的表達從而達到抗炎癥的作用。

優選的，所述鳶尾素降低肥胖引起的脂肪組織炎癥中炎性因子表達和炎細胞浸潤；所述炎細胞為巨噬細胞；所述炎性因子為TNF-α或IL-1β。

本發明提供了鳶尾素在制備抗炎癥藥物中的應用，所述鳶尾素具有如序列表中SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列。本發明將鳶尾素應用到抗炎癥藥物的制備中，鳶尾素具有明顯的抗炎作用。實驗表明，在12～24h內能夠有效減輕或抑制炎癥的發生和發展。同時，本發明為制備抗炎藥物提供一個新的干預靶點，將鳶尾素應用到抗炎藥物開發中，以制備更好的治療炎癥性疾病藥物的方法。本發明為抗炎藥物提供了全新的選擇和研發思路，同時拓寬了鳶尾素在醫藥領域的應用。

進一步的，本發明提供的鳶尾素在制備抗炎癥藥物中的應用，進一步揭示了鳶尾素的抗炎癥的機理，主要通過抑制炎性因子的表達和炎癥信號通路關鍵信號分子NF-κB-p65和p38的激活達到抗炎癥的目的。

附圖說明

圖1為實施例1中Irisin抑制LPS引起的小鼠腹腔巨噬細胞M1極化和炎性因子的表達；

圖2為實施例2中Irisin抑制LPS引起的小鼠腹腔巨噬細胞的NF-κB-p65的激活；

圖3為實施例3中Irisin抑制LPS引起的小鼠腹腔巨噬細胞的p38激活；

圖4為實施例4中Irisin抑制Ang II引起的小鼠血管平滑肌細胞炎癥的炎性因子IL-β表達

圖5為實施例5中Irisin減少高脂飲食引起的肥胖小鼠脂肪組織炎癥的炎細胞浸潤；

圖6為實施例6中Irisin減少高脂飲食引起的肥胖小鼠脂肪組織炎癥的炎性因子表達。

具體實施方式

本發明提供了鳶尾素在制備抗炎癥藥物中的應用，所述鳶尾素具有如序列表中SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列。