[發(fā)明專(zhuān)利]一種苯磺酸氨氯地平降解雜質(zhì)的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710778761.3
• 申請(qǐng)日: 2017-09-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107573279B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-06-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張弛;王慶輝;牛明玉;馮虹鈞;史登健
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司;揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D211/90
• 分類(lèi)號(hào): C07D211/90
• 代理公司: 南京正聯(lián)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32243
• 代理人: 盧霞

1.一種苯磺酸氨氯地平降解雜質(zhì)的合成方法，其特征在于，所述的合成方法包括以下步驟：

a)制備化合物1：以乙酰乙酸酯類(lèi)化合物SM1為原料，以碳原子數(shù)4的醇為溶劑，在存在氨源的條件下，生成相應(yīng)的亞胺，即化合物1；

b)制備化合物2：以化合物SM2、化合物1和鄰氯苯甲醛SM3為原料，以有機(jī)溶劑為溶劑進(jìn)行Hantzsch反應(yīng)，制備得到化合物2；所述的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、乙腈或乙酸乙酯；

c)制備化合物3：將化合物2脫R基保護(hù)得到化合物3；

d)制備化合物TM：將化合物3脫R’得到化合物TM，即為所述的苯磺酸氨氯地平降解雜質(zhì)；

所述的步驟c)中，脫保護(hù)基R時(shí)反應(yīng)條件為Pd/C加氫脫保護(hù)，氫源為氫氣；

其中，

R為芐基；

R’為鄰苯二甲酰胺基或疊氮基；

反應(yīng)路線如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯磺酸氨氯地平降解雜質(zhì)的合成方法，其特征在于，所述的步驟a)中，氨源為氨水或氯化銨。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯磺酸氨氯地平降解雜質(zhì)的合成方法，其特征在于，所述的步驟a)中，溶劑為甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯磺酸氨氯地平降解雜質(zhì)的合成方法，其特征在于，所述的步驟d)中，R’脫除試劑為甲胺醇溶液、甲胺水溶液或水合肼。