[發(fā)明專利]一種阿普斯特中間體的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710771406.3
• 申請(qǐng)日: 2017-08-31
• 公開（公告）號(hào): CN109422671B
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周福委;羅斌;孫文靖;時(shí)俊鵬;王兵;鄭波;張上華;何建軍;張耀春;左小勇;羅君來
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): C07C315/04
• 分類號(hào): C07C315/04;C07C317/28;C07F7/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種式（I）所示阿普斯特中間體1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

(a) 在適宜的溶劑中加入二甲基砜，與有機(jī)鋰化合物在-20~0°C下反應(yīng)1小時(shí)，得到反應(yīng)液R1；

(b) 在適宜的溶劑中加入3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛，與弱親核性強(qiáng)堿在-10~0°C下反應(yīng)1小時(shí)，得到反應(yīng)液R2；

(c) 將R2滴入R1中，在-40~-30°C下反應(yīng)1小時(shí)，得反應(yīng)液R3；

(d) 向R3中加入三氟化硼乙醚，在-60~-50°C下反應(yīng)；

(e) 淬滅反應(yīng)，過濾，濾餅用二氯甲烷打漿洗滌，并用其萃取水層，合并有機(jī)層并濃縮；

(f) 向濃縮后的殘余物中加入二氯甲烷，并用酸水洗滌，分液；

(g) 水層調(diào)節(jié)pH至10~14，用二氯甲烷萃取，濃縮有機(jī)層得1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺粗品；

其中，所述適宜的溶劑為四氫呋喃，所述有機(jī)鋰化合物為正丁基鋰，所述弱親核性強(qiáng)堿為六甲基二甲硅烷基氨基鈉或鉀。

2.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛與二甲基砜的摩爾比為1:3.6~4.5。

3.權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，步驟（a）中的3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛與有機(jī)鋰化合物的摩爾比為1:2~3。

4.權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，步驟（b）中的3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛與弱親核性強(qiáng)堿的摩爾比為1:1~1.2。

5.權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，步驟（d）中的3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛與三氟化硼乙醚的摩爾比為1:5。

6.權(quán)利要求1-5任一所述的方法，其特征在于，所述方法進(jìn)一步包括將步驟（g）中的粗品進(jìn)行精制的步驟。

7.權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述方法進(jìn)一步包括將步驟（g）中的粗品在甲苯中進(jìn)行精制的步驟。

8.權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺粗品與甲苯的質(zhì)量體積比為1:4。