[發(fā)明專利]用于治療骨性關(guān)節(jié)炎的烏頭提取物注射液及其制備方法及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710764748.2
• 申請日: 2017-08-30
• 公開（公告）號: CN107485651A
• 公開（公告）日: 2017-12-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 安玉芳
• 申請（專利權(quán)）人: 黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院
• 主分類號: A61K36/714
• 分類號: A61K36/714;A61K9/08;A61P19/02;A61P19/08;A61P29/00
• 代理公司: 哈爾濱市偉晨專利代理事務(wù)所(普通合伙)23209
• 代理人: 張偉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及用于治療骨性關(guān)節(jié)炎的烏頭提取物注射液及其制備方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

骨性關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)是由于老年、創(chuàng)傷、關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)的先天性異常等諸多因素引起的關(guān)節(jié)軟骨退行性變和關(guān)節(jié)邊緣骨贅形成。臨床上可導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛、腫脹，甚至出現(xiàn)活動功能受限及關(guān)節(jié)畸形(X型腿或O型腿)等癥狀。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全世界人群在年齡超過50歲中，骨性關(guān)節(jié)炎患者的發(fā)病率有一半以上，僅中國就占了10％。曾在2011年中華風(fēng)濕協(xié)會調(diào)查研究，并指出到2017年中國骨性關(guān)節(jié)炎的患者很有可能達(dá)到全國人口的13％，也成為了全球OA患者最多的國家。因此，骨性關(guān)節(jié)炎可以說是造成經(jīng)濟損失和影響社會發(fā)展的主要疾病之一，也是導(dǎo)致中老年人周身關(guān)節(jié)活動不利、疼痛不適的主要原因之一。骨性關(guān)節(jié)炎治療藥物緩解疼痛主要的3類方法：局部給藥、關(guān)節(jié)腔內(nèi)給藥及口服類藥物的治療。

局部外用常見的有膏劑、貼劑以及擦劑，藥物可局部透過皮膚進(jìn)入關(guān)節(jié)，有效緩解關(guān)節(jié)輕、中度疼痛，且有不良反應(yīng)輕微的作用。(1)貼劑臨床上常用的有麝香追風(fēng)膏、關(guān)節(jié)止痛膏、奇正消痛貼、天和骨通貼膏等。這些貼劑功效是祛風(fēng)散寒、除濕散瘀、活血止痛，但是作用短暫，治標(biāo)不治本，只能緩解疼痛。(2)搽劑：膝關(guān)節(jié)表面涂擦藥物已使用多年，且具有明顯局部鎮(zhèn)痛效果，包括薄荷腦搽劑、酒精擦劑、右旋樟腦等。另一種擦劑辣椒素，具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用。這些方法只是短暫臨時應(yīng)用的輔助治療，非常規(guī)止疼治療。

關(guān)節(jié)腔內(nèi)用藥包括類固醇類藥物及透明質(zhì)酸鹽等。(1)類固醇類藥物，通過穿刺關(guān)節(jié)腔，抽吸走過多關(guān)節(jié)液，注入皮質(zhì)激素。臨床常用曲安奈德注射，其以抗炎、抗過敏作用較強而且較持久，迅速緩解癥狀、消除疼痛，還可以使基質(zhì)金屬蛋白酶激活，合成途徑阻斷，而利于關(guān)節(jié)軟骨的代謝。糖皮質(zhì)激素可造成軟骨損害，需使用小劑量，高效價激素，延長兩次注射間隔時間聯(lián)合注射透明質(zhì)酸鈉來降低對軟骨的損害。關(guān)節(jié)腔內(nèi)皮質(zhì)類固醇的應(yīng)用常作為輔助治療措施，疼痛緩解時間較短，一般在1周以內(nèi)。(2)透明質(zhì)酸鈉在1997經(jīng)過FDA批準(zhǔn)用于治療骨關(guān)節(jié)炎。透明質(zhì)酸鈉在關(guān)節(jié)內(nèi)注射可以促進(jìn)滑液對關(guān)節(jié)的保護，潤滑和減輕震蕩；抑制炎癥因子，如細(xì)胞因子，前列腺素，刺激軟骨基質(zhì)的合成，抑制軟骨的退變。從離體滑膜細(xì)胞的進(jìn)一步研究揭示，外源性透明質(zhì)酸可以誘導(dǎo)內(nèi)源性透明質(zhì)酸鈉的產(chǎn)生。關(guān)節(jié)腔內(nèi)透明質(zhì)酸鹽用于緩解膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎疼痛癥狀，但是主要對早期較輕的患者有效。不良反應(yīng)主要為紅腫、疼痛滲出等與注射部位有關(guān)的類似關(guān)節(jié)炎癥狀，常常由于注射物進(jìn)入滑膜而不是關(guān)節(jié)腔有關(guān)。美國骨科臨床醫(yī)師學(xué)會于2013年5月18日發(fā)布了新版的《膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎循證醫(yī)學(xué)指南》，指南明確反對膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)行透明質(zhì)酸鈉注射或關(guān)節(jié)鏡下灌洗、清理。