[發(fā)明專利]一種維生素A中間體C20醇的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201710761917.7 | 申請日： | 2017-08-30 |
| 公開（公告）號： | CN107513006B | 公開（公告）日： | 2020-06-12 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 鄭兆祥;何仕煒;張敏;周丹 | 申請（專利權(quán)）人： | 上虞新和成生物化工有限公司 |
| 主分類號： | C07C29/56 | 分類號： | C07C29/56;C07C33/14 |
| 代理公司： | 天津合志慧知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 12219 | 代理人： | 陳松 |
| 地址： | 312369 浙江紹興*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 維生素 中間體 c20 制備 方法 | ||
一種維生素A中間體C20醇的制備方法，包括如下步驟：化合物(I)與作為格氏試劑的乙基溴化鎂在醚類溶劑中反應(yīng)得到式化合物(II)；將化合物(II)與化合物(III)反應(yīng)得到化合物(IV)，(3)將化合物(IV)在酸性條件下水解后再脫除溶劑得到化合物(V)；(4)將化合物(V)溶于有機(jī)溶劑A中，在酸類催化劑作用下進(jìn)行異構(gòu)化反應(yīng)，反應(yīng)完后分去酸類催化劑層，產(chǎn)品層用堿性溶液中和后，降溫結(jié)晶并過濾得到高純度的3,7?二甲基?9?(2,6,6?三甲基環(huán)己烯)?2,7?二烯?4?炔?1,6?二醇(VI)。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種二元醇的制備方法，尤其涉及一種維生素A中間體C20醇的制備方法。
背景技術(shù)
3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基環(huán)己烯)-2,7-二烯-4-炔-1,6-二醇(簡稱C20醇)是Roche開發(fā)的C14醛+C6醇合成VA工藝路線中的重要中間體。目前，工業(yè)化方法中C20醇主要是通過順式六碳醇(簡稱順式C6醇)和十四碳醛(簡稱C14醛)進(jìn)行以下反應(yīng)制備：
其中，順式C6醇是由3-甲基-4-戊烯-1-炔-3-醇(異C6醇，)在酸性催化作用下異構(gòu)反應(yīng)得到：
上述異構(gòu)得到的順式C6醇收率一般不會超過85％。由于產(chǎn)物須精餾分離，在分離過程也會有5％左右的收率損失，然后經(jīng)過一系列過程與C14醛反應(yīng)后得到的C20醇對異C6醇的總摩爾收率一般在70～75％之間。更嚴(yán)重的是順式C6醇和反式C6醇在蒸餾和精餾提純過程對溫度超過80℃以上就可能發(fā)生爆炸。在安全生產(chǎn)上具有極大風(fēng)險，實際上已經(jīng)難于大規(guī)模生產(chǎn)推廣。因此提供一種改進(jìn)的維生素A中間體C20醇的制備方法，以克服現(xiàn)有方法中嚴(yán)重的安全生產(chǎn)風(fēng)險并提高異C6醇的利用率，成為現(xiàn)有技術(shù)中亟待解決的問題。
發(fā)明內(nèi)容
針對上述采用順式C6醇制備C20醇的制備工藝存在的異C6醇原料利用率低，工藝安全風(fēng)險較大等問題，本發(fā)明提供了一種改進(jìn)的維生素A中間體C20醇的制備方法，該方法直接以異C6醇制備雙格氏試劑后再與C14醛進(jìn)行反應(yīng)，無需經(jīng)過異構(gòu)化反應(yīng)制備與分離順式C6醇，提高了這個工藝路線的安全性，且較大幅度地提高了異C6醇的原料利用率。
本發(fā)明的技術(shù)方案為：一種維生素A中間體C20醇的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
(1)將3-甲基-4-戊烯-1-炔-3-醇(I)(異C6醇)與作為格氏試劑的乙基溴化鎂在醚類溶劑中反應(yīng)得到式化合物(II)；
(2)將化合物(II)與2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-環(huán)己烯-1-基)-2-丁烯-1-醛(III)(C14醛)反應(yīng)得到化合物(IV)，
(3)將化合物(IV)在酸性條件下水解后再脫除溶劑得到1,5-二甲基-7-(2,6,6-三甲基環(huán)己烯)-1,5-二烯-2-炔-3,6-二醇(V)：
(4)將化合物(V)溶于有機(jī)溶劑A中，在酸類催化劑作用下進(jìn)行異構(gòu)化反應(yīng)，反應(yīng)完后分去酸類催化劑層，產(chǎn)品層用堿性溶液中和后，降溫結(jié)晶并過濾得到高純度的得到3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基環(huán)己烯)-2,7-二烯-4-炔-1,6-二醇(VI)(C20醇)。
所述的一種維生素A中間體C20醇的制備方法，其特征是
作為原料的化合物(I)和化合物(III)的摩爾比為1～2：1；
步驟(1)中，所述的醚類試劑選自乙醚和/或四氫呋喃，所述乙基溴化鎂與化合物(I)的反應(yīng)溫度為0～70℃，反應(yīng)時間為1～10h；
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