[發明專利]一種維生素A中間體C20醇的制備方法

有效

• 申請號: 201710761917.7
• 申請日: 2017-08-30
• 公開（公告）號: CN107513006B
• 公開（公告）日: 2020-06-12
• 發明（設計）人: 鄭兆祥;何仕煒;張敏;周丹
• 申請（專利權）人: 上虞新和成生物化工有限公司
• 主分類號: C07C29/56
• 分類號: C07C29/56;C07C33/14
• 代理公司: 天津合志慧知識產權代理事務所(普通合伙) 12219
• 代理人: 陳松

1.一種維生素A中間體C20醇的制備方法，其特征在于，作為原料的3-甲基-4-戊烯-1-炔-3-醇（I）與2-甲基-4-（2,6,6-三甲基-1-環己烯-1-基）-2-丁烯-1-醛（III）的摩爾比≥1，所述制備方法包括如下步驟：

（1）將3-甲基-4-戊烯-1-炔-3-醇（I）與作為格氏試劑的乙基溴化鎂在醚類溶劑中反應得到式化合物（II）；

（2）將化合物（II）與2-甲基-4-（2,6,6-三甲基-1-環己烯-1-基）-2-丁烯-1-醛（III）反應得到化合物（IV），

（3）將化合物（IV）在酸性條件下水解后再脫除溶劑得到1,5-二甲基-7-（2,6,6-三甲基環己烯）-1,5-二烯-2-炔-3,6-二醇（V）：

（4）將化合物（V）溶于有機溶劑A中，在酸類催化劑作用下進行異構化反應，反應完后分去酸類催化劑層，產品層用堿性溶液中和后，降溫結晶并過濾得到3,7-二甲基-9-（2,6,6-三甲基環己烯）-2,7-二烯-4-炔-1,6-二醇（VI），即維生素A中間體C20醇

。

2.如權利要求1所述的一種維生素A中間體C20醇的制備方法，其特征是：

作為原料的化合物（I）和化合物（III）的摩爾比為1~2：1；

步驟（1）中，所述的醚類溶劑選自乙醚和/或四氫呋喃，所述乙基溴化鎂與化合物（I）的反應溫度為0~70℃，反應時間為1~10h；

步驟（2）中，所述的化合物（II）與化合物（III）的反應溫度為0~70℃，反應時間為1~15h；

步驟（3）中，所述的水解過程所用的酸選自無機酸或酸性鹽的水溶液；所述的脫除溶劑方法為常壓和減壓蒸餾，脫除溶劑之后化合物（V）的重量百分比含量95%以上，未反應的化合物（I）含量低于1%；

步驟（4）中，所述的有機溶劑A選自烷烴類溶劑、芳烴類溶劑及與酸類催化劑不混溶的醇類溶劑中的一種或幾種；所述的酸類催化劑選自重量百分比濃度1~40%濃度的硫酸、重量百分比濃度1~40%苯磺酸水溶液，或者強酸性樹脂；所述的異構化反應溫度為0~100℃；所述的堿性溶液選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀的水溶液；所述的結晶溫度為-50~10℃。

3.如權利要求2所述的一種維生素A中間體C20醇的制備方法，其特征是：

步驟（1）中，乙基溴化鎂與化合物（I）的反應溫度為20~70℃，反應時間為2~6h；

步驟（2）中所述的化合物（II）與化合物（III）反應溫度為25~70℃，反應時間為2~8h；

步驟（3）中，所述酸為稀硫酸、稀鹽酸或氯化銨、硫酸銨的水溶液；

步驟（4）中，所述烷烴類溶劑選自正己烷、正庚烷，所述芳烴類溶劑選自苯、甲苯，所述醇類溶劑選自正丙醇、異戊醇；所述的異構化反應溫度在0~50℃之間。

4.如權利要求3所述的一種維生素A中間體C20醇的制備方法，其特征是：

步驟（1）中，乙基溴化鎂與化合物（I）的反應溫度為35~60℃。

5.如權利要求3所述的一種維生素A中間體C20醇的制備方法，其特征是：

步驟（2）中所述的化合物（II）與化合物（III）反應溫度為35~50℃。

6.如權利要求3所述的一種維生素A中間體C20醇的制備方法，其特征是：

步驟（3）中所述酸為氯化銨水溶液。

7.如權利要求3所述的一種維生素A中間體C20醇的制備方法，其特征是：

步驟（4）中，所述的堿性溶液選自碳酸氫鈉或碳酸鈉的水溶液；有機溶劑A為正己烷、正庚烷、苯、甲苯中的一種；所述的結晶溫度為-30~0℃。