[發明專利]一種高對映選擇性吡唑胺化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201710757050.8
• 申請日: 2017-08-29
• 公開（公告）號: CN107540616B
• 公開（公告）日: 2020-07-31
• 發明（設計）人: 江智勇;朱博;趙筱薇;李江濤;尹艷麗
• 申請（專利權）人: 河南大學
• 主分類號: C07D231/38
• 分類號: C07D231/38;C07D233/48
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新;張麗

1.一種高對映選擇性吡唑胺化合物的制備方法，其特征在于，合成路線如下：

其中，催化劑A中的Ar為3,5-Cl₂Ph，

合成步驟為：（1）合成步驟為：將化合物1、化合物2、催化劑A、乙酸鈉和 3?分子篩溶于環戊基甲醚中，室溫反應得化合物3，化合物1、化合物2、催化劑A和乙酸鈉的摩爾比為1.0:3.0:0.1:1.0，每0.1mmol化合物1添加50.0mg3?分子篩；

（2）將化合物3溶解于乙醚中，室溫攪拌下加入水合肼，繼續室溫攪拌至反應完全，旋干溶劑，柱層析分離，得到化合物4；

（3）將化合物4溶于THF中，0℃攪拌下，向化合物4的THF溶液中加入NaH，攪拌10~30分鐘，加入MeI，室溫攪拌至反應完全，旋干溶劑，柱層析分離得到化合物5；

（4）將化合物5、六水合氯化鎳溶解于MeOH中，-40℃攪拌10~30分鐘，加入NaBH₄，繼續-40℃至反應完全，過濾，濾液中加入水，乙酸乙酯萃取，收取乙酸乙酯有機相層，用無水硫酸鈉干燥，旋干溶劑，柱層析分離得到化合物6；

（5）氬氣氛圍下，依次加入2,6-二甲基溴苯,叔丁醇鈉，三(二亞芐基丙酮)二鈀和1,1'-聯萘-2,2'-雙二苯膦、化合物6 的甲苯溶液， 90℃攪拌反應至反應完全，自然冷卻反應液，過濾，用四氫呋喃洗，收集濾液，旋干溶劑，柱層析分離得到化合物7。

2.根據權利要求1所述高對映選擇性吡唑胺化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中化合物3和水合肼的摩爾比為1.0 : 1.05。

3.根據權利要求1所述高對映選擇性吡唑胺化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟（3）中，化合物4、NaH和MeI的摩爾比為1.0 : 5.0 : 5.0。

4.根據權利要求1所述高對映選擇性吡唑胺化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟（4）中，化合物5、六水合 氯化鎳和NaBH₄的摩爾比為1.0 : 1.0: 3.0。

5.根據權利要求1所述高對映選擇性吡唑胺化合物的制備方法，其特征在于，2,6-二甲基溴苯、叔丁醇鈉、三(二亞芐基丙酮)二鈀、1,1'-聯萘-2,2'-雙二苯膦和化合物6的摩爾比為1.5 : 2.0: 0.1 : 0.2 : 1.0。