[發明專利]1;2;4-三唑并雜環類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201710755746.7
• 申請日: 2017-08-29
• 公開（公告）號: CN107474047B
• 公開（公告）日: 2019-10-29
• 發明（設計）人: 張逢質;葉增輝
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C25B3/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;朱思蘭

本發明提供了一種合成1,2,4?三唑并雜環類化合物的方法：將2?肼基雜環類化合物(I)、醛類化合物(II)溶解于乙腈A中，在25～80℃下攪拌反應1～8h，然后加入四丁基四氟硼酸銨、乙腈B、水，以石墨碳棒為陽極、鉑片為陰極，接通電源通電3～8h，電流強度以醛類化合物(II)的物質的量計為15～30mA/mmol，之后反應液經后處理，得到產物1,2,4?三唑并雜環類化合物(III)；本發明反應體系簡單，原料易得，總收率高，通過電化學催化使2?肼基雜環類化合物和醛類化合物一步就能得到1,2,4?三唑并雜環類化合物，只脫去一分子水和一分子氫氣，原子經濟性極高；

(一)技術領域

本發明涉及一種合成1,2,4-三唑并雜環類化合物的方法，即通過2-肼基雜環類化合物與醛類化合物反應，高效地合成1,2,4-三唑并雜環類化合物的方法。

(二)背景技術

1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶和相關雜環類化合物在藥學，農藥學和材料學有著重要的應用。在藥學領域，已經報道了具有1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶這種骨架的分子具有廣泛的生物活性，如抗抑郁、抗精神病、抗驚厥、抗菌、抗炎、抗血栓、抗增殖(Eur.J.Med.Chem.,2010，45,352-366.Bioorg.Med.Chem.Lett.,2012，22，3431-3436.J.Med.Chem.,2012,55,8770-8789)。

目前，該類化合物的合成主要有兩種方法：(1)通過氧化環化2-肼基吡啶與醛縮合生成的腙得到(Chem.Eur.J.,2016,22,11022-11027.Angew.Chem.Int.Ed.,2010,49,8395–8398)；(2)通過脫水環化2-肼基吡啶與酸反應生成的酰肼得到(J.Heterocyclic Chem.,2015,52,75-79.Org.Lett.,2016,18,560-563)。從合成的角度上講，以上合成方法中所用到的氧化試劑或者脫水試劑，大多是有毒有害或者價格昂貴的試劑，總體來說原子經濟性很低的。如果能直接用電化學催化2-肼基吡啶與醛來合成1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶，無論是從原料的易得性、原子的經濟性還是從合成方法的角度上來講，都是對以往合成方法的一個比較大的突破。由于本合成方法的簡潔高效性，因此具有一定的應用價值。

(三)發明內容

本發明的目的是提供一種通過2-肼基雜環類化合物與醛類化合物一步合成1,2,4-三唑并雜環類化合物的方法，解決以往合成1,2,4-三唑并雜環類化合物需要使用有毒有害或者價格昂貴的試劑的問題。

本發明技術方案如下：

一種合成1,2,4-三唑并雜環類化合物的方法，所述的合成方法為：

將2-肼基雜環類化合物(I)、醛類化合物(II)溶解于乙腈A中，在25～80℃下攪拌反應1～8h，然后加入四丁基四氟硼酸銨、乙腈B、水，以石墨碳棒為陽極、鉑片為陰極，接通電源通電3～8h，電流強度以醛類化合物(II)的物質的量計為15～30mA/mmol，之后反應液經后處理，得到產物1,2,4-三唑并雜環類化合物(III)；

所述2-肼基雜環類化合物(I)、醛類化合物(II)、四丁基四氟硼酸銨的物質的量之比為1～1.5：1：1～3；

所述乙腈A、乙腈B、水的體積用量以醛類化合物(II)的物質的量計分別為10mL/mmol、8mL/mmol、2mL/mmol；

所述“乙腈A”、“乙腈B”沒有特殊的含義，均指通常意義上的乙腈，標記為“A”、“B”只是用于區分不同操作步驟中用到的乙腈；

所述反應液后處理的方法為：反應結束后，反應液冷卻至室溫(20～30℃，下同)，用二氯甲烷萃取，萃取液經無水硫酸鈉干燥、過濾、濃縮后進行柱層析，以石油醚與乙酸乙酯體積比2～0.5：1的混合液作為洗脫劑，收集含目標化合物的洗脫液，蒸除溶劑得到所述1,2,4-三唑并雜環類化合物(III)。

反應式如下：