[發明專利]一種鹽酸沃尼妙林預混劑的制備方法

在審

• 申請號: 201710754753.5
• 申請日: 2017-08-29
• 公開（公告）號: CN107441050A
• 公開（公告）日: 2017-12-08
• 發明（設計）人: 陳清平;汪敦輝;胡燕瓊;王鋅睿;郭熙昌
• 申請（專利權）人: 湖北龍翔藥業科技股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/26;A61K47/32;A61K31/22;A61P31/04
• 代理公司: 武漢華旭知識產權事務所42214
• 代理人: 劉天鈺

技術領域

本發明提供了一種動物專用截短側耳素類抗生素鹽酸沃尼妙林預混劑的制備方法，屬于獸用抗生素制劑領域。

背景技術

鹽酸沃尼妙林屬新一代截短側耳素類半合成抗生素，屬二萜烯類，與泰妙菌素屬同一類藥物，是動物專用抗生素。

鹽酸沃尼妙林是1984年首先由Sandoz公司的BernerH等利用Pleuromutilin為原料合成。其后，瑞士Norvatis公司將其做成預混劑，于1999年以商品名在歐洲上市，鹽酸沃尼妙林屬截短側耳素類半合成抗生素，1999年由歐盟批準用于預防和治療由豬痢疾短螺旋體感染引起的豬痢疾和由肺炎支原體感染引起的豬地方性肺炎，它是第一個全歐洲批準的藥物用預混劑，我國目前已有鹽酸沃尼妙林原料和其制劑上市，開發本品更有利于畜禽感染性疾病的防治。

鹽酸沃尼妙林主要作為飼料預混劑用于預防豬痢疾、地方性肺炎、豬結腸螺旋體病(結腸炎)、豬增生性腸病(腸炎)等。具有休藥期短、殘留小、毒性低的特點。預混劑是畜禽口服給藥的主要劑型，與注射劑相比，給藥方便，節約養殖成本。鹽酸沃尼妙林鹽原料藥有引濕性、粉末刺激性強、對光不穩定、與飼料等接觸易分解等不足。因此，鹽酸沃尼妙林預混劑制備過程須通過制劑工藝掩蓋原料刺激性，提高藥物的穩定性，以利于動物服用的目的。

發明內容

本發明的目的在于彌補直接用鹽酸沃尼妙林原料藥制備鹽酸沃尼妙林預混劑具有成本高、刺激性強等等不足，提供一種直接用合成鹽酸沃尼妙林原料藥的精制液體制備預混劑的方法，減少了鹽酸沃尼妙林的干燥和粉碎，具有成本低、減少鹽酸沃尼妙林對操作人員的刺激性等優點。

實現本發明上述目的所采用的技術方案為：

一種鹽酸沃尼妙林預混劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)、粘合劑液體的配制：

在合成的鹽酸沃尼妙林原料藥中，取含有鹽酸沃尼妙林的精制液體，在精制液體中加入分散劑和粘合劑，充分攪拌使兩者溶解在精制液體中，即制得粘合劑液體，粘合劑液體中各組分所占的質量百分比為：鹽酸沃尼妙林5～40％、分散劑10～40％、粘合劑1～10％，余量為溶劑；

(2)、制粒：

將稀釋劑投到流化床中，通熱風使之成為流化狀態，然后將粘合劑液體霧化后噴入流化床中，稀釋劑占原料總重量的百分比分別為10～84％，噴完后在低于45℃條件下繼續加熱30min以上，然后自然冷卻至室溫，即得到顆粒狀的鹽酸沃尼妙林預混劑。

步驟(1)中，所述的分散劑為蔗糖、乳糖、葡萄糖、甘露醇中的一種或兩種以上的混合物。

步驟(1)中，所述的粘合劑為羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種以上的混合物。

步驟(2)中，所述的稀釋劑為淀粉、蔗糖、乳糖、葡萄糖、甘露醇、β-環糊精中的一種或兩種以上的混合物。

步驟(2)中，所述熱風的進風溫度為70～75℃，風量頻率為30～50HZ。

步驟(2)中，采用蠕動泵將粘合劑液體霧化后噴入流化床中，蠕動泵轉速為200～400rpm，噴霧壓力為2.0～3.0bar。

與現有技術相比，本發明的優點在于：

本發明提供了一種鹽酸沃尼妙林預混劑的制備方法，通過直接用合成鹽酸沃尼妙林原料藥的精制液體制成預混劑可有效達到掩味目的。通過穩定性考察顯示，沃尼妙林鹽微囊化后在光加速實驗條件下是穩定的，可有效彌補用鹽酸沃尼妙林原料藥有的成本高、粉末刺激性強、對光不穩定、與飼料等接觸易分解等不足，利于動物服用，且制作工藝簡單。

具體實施方式

以下結合實施例對本發明做進一步的說明，但本發明的保護內容不局限于以下實施例。

實施例1

(1)粘合劑液體的配制

取合成鹽酸沃尼妙林原料藥的含有鹽酸沃尼妙林的精制液體，加入蔗糖和羥丙基甲基纖維素溶解在精制液體中，各原料的用量占原料總重量的百分比分別為：精制液體中鹽酸沃尼妙林5％，蔗糖10％，羥丙基甲基纖維素1％，攪拌溶解后得到粘合劑液體。

(2)制粒

將淀粉投到流化床中，通熱風使之成為流化狀態，設定進風溫度為70℃，風量頻率為30HZ，蠕動泵轉速為200rpm，噴霧壓力為2.0bar，用蠕動泵將粘合劑液體霧化后噴入流化床中。淀粉占原料總重量的百分比分別為84％，噴完后在45℃以下繼續加熱30min以上，然后自然冷卻至室溫，得到鹽酸沃尼妙林預混劑。

實施例2

(1)粘合劑液體的配制