[發明專利]一種吲哚取代的異喹啉化合物及其合成方法

有效

• 申請號: 201710753940.1
• 申請日: 2017-08-29
• 公開（公告）號: CN109422724B
• 公開（公告）日: 2020-09-29
• 發明（設計）人: 趙云輝;羅月陽;周智華;劉立華
• 申請（專利權）人: 湖南科技大學
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07D471/04;A61P35/00
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• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種吲哚取代的異喹啉化合物及其制備方法和應用。該吲哚取代的異喹啉化合物如式I所示，其中R¹為氫、鹵素原子、烷基，R²與R³為氫、鹵素原子、烷基或烷氧基。本發明通過2步反應合成目標產物，合成方法簡潔、快速，且目標化合物收率較高，為進一步研究式I化合物或相關化合物提供了提供了必要基礎。本發明的化合物對人類腫瘤細胞具有良好的抑制作用，在生物醫藥領域具有實際的應用價值。I。

技術領域

本發明涉及藥物化學領域，具體涉及一種吲哚取代的異喹啉化合物及其制備方法，以及該類化合物作為一類新的抗腫瘤藥物先導化合物的應用。

背景技術

癌癥是起源于上皮組織的惡性腫瘤，盡管其診斷和治療技術已取得了很大的進步，但任然是人類致死疾病的三大主因之一，并且給人類社會帶來巨大的精神與經濟壓力。在過去的幾十年中，人們在研發癌癥化療試劑先到化合物方面做了非常多的工作，并且有多種化合物也已被證明具有良好的治療效果。1974年，naphthyridinomycin化合物被分離出來，并且表現出很好的抗癌療效，自此，異喹啉化合物作為一類特殊的生物堿而被應用于抗腫瘤研究中，并且被作為先導化合物不斷開發出新的衍生物。

異喹啉類化合物是天然產物中一類，它們除了具有較好的抗癌活性，還具有抗糖尿病和抗微管蛋白等特殊的生物藥理活性。它不僅是生物堿全合成的重要中間體，也是許多類天然分子與合成分子的亞結構單元。因此，我們可以通過多樣性導向合成方法來合成異喹啉類化合物，對與化學合成、藥理學及生物學都是具有重大意義的。

吲哚取代異喹啉化合物結合了吲哚與異喹啉兩個特殊的結構單元，將會具有不可預料的潛在生物活性。吲哚取代的異喹啉肼鹽化合物已有報道，但是裸露的肼基會具有較大的細胞毒性，不適合應用于藥物研發中。因此，開發一種簡潔、高效合成吲哚取代的異喹啉化合物的方法，并研究這些化合物的抗腫瘤活性，對于開發自主知識產權藥物具有重要意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種吲哚取代的異喹啉化合物及其合成方法。

本發明的吲哚取代的異喹啉化合物，具有一定的抗癌活性，可以做為潛在的抗腫瘤藥物或是做為抗糖尿病的候選藥物，如式I所示：

I

其中，R¹為氫、鹵素原子或烷基，R²與R³為氫、鹵素原子、烷基或烷氧基。

上述的吲哚取代的異喹啉化合物的合成方法，包括如下步驟：

(1)中間體化合物2的制備

取化合物1、質量分數為80%的水合肼溶于無水乙醇中，所述化合物2與水合肼物質的量之比為5:1-1:1，一定溫度條件下攪拌1~2小時，固體完全析出，過濾，粗產物用無水乙醇重結晶，得到白色固體化合物2。

(2) 目標化合物的制備

取中間體2、吲哚化合物3，溶于有機溶劑中，所述中間體2、吲哚化合物、催化劑的物質的量之比為1：0.3-2：0.1-2， 20-100℃下反應，TLC檢測反應進程，待反應完全，停止反應，將反應物冷卻至室溫，過濾掉后留濾液，并減壓旋蒸除去溶劑，殘留物進行柱層析，得到式I所示的目標產物；

以上各化合物均以反應式中各化合物下面序號加以區分，其中，R¹為氫、鹵素原子或烷基，R²與R³為氫、鹵素原子、烷基或烷氧基。

進一步地， R¹優選為H、Cl、Br、I、F、NO₂、CN或Me。