[發(fā)明專利]他克莫司緩釋藥物組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710753678.0
• 申請(qǐng)日: 2017-08-29
• 公開（公告）號(hào): CN107595784B
• 公開（公告）日: 2018-09-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 韓敏;傅立峰;呂祥蘭;陳麗娜;周屹峰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 杭州中美華東制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/16
• 分類號(hào): A61K9/16;A61K47/38;A61K47/26;A61K9/52;A61K31/436;A61P37/06;G01N30/02
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1.一種他克莫司的緩釋藥物組合物，其中包括他克莫司1重量份、乙基纖維素0.2～0.5重量份、親水性高分子材料0.2～0.4重量份、水溶性稀釋劑50～120重量份、潤(rùn)滑劑0.5～5重量份、以及各自量為0.5～2重量份的硅酸鈣和枸櫞酸且二者是在添加親水性高分子材料之后的工序中添加的；所述親水性高分子材料選自：羥丙甲基纖維素、聚維酮，所述水溶性稀釋劑選自：乳糖、甘露醇、山梨醇、果糖、蔗糖及其組合，所述潤(rùn)滑劑選自：硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、硬脂酸鈣、滑石粉、膠態(tài)二氧化硅及其組合；該緩釋藥物組合物是照包括如下步驟的方法制備得到的：(1)將他克莫司、乙基纖維素、親水性高分子材料、硅酸鈣、枸櫞酸和一部分的水溶性稀釋劑用乙醇制備成具有緩釋性能的固體分散體，(2)使步驟(1)所得固體分散體與余量的水溶性稀釋劑以及潤(rùn)滑劑混合均勻，(3)使步驟(2)所得混合物料制成藥物制劑形式。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋藥物組合物，所述他克莫司是以其無水物或者一水合物的形式添加的。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋藥物組合物，以每1重量份的他克莫司計(jì)，乙基纖維素的量為0.2～0.4重量份。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋藥物組合物，以每1重量份的他克莫司計(jì)，親水性高分子材料的量為0.25～0.35重量份。

5.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋藥物組合物，所述羥丙甲基纖維素是具有甲氧基含量在27.0％～30.0％范圍內(nèi)、羥丙氧基含量在4.0％～12.0％范圍內(nèi)的型號(hào)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋藥物組合物，所述羥丙甲基纖維素選自：羥丙甲基纖維素2906、羥丙甲基纖維素2910、羥丙甲基纖維素Methocel E、羥丙甲基纖維素Methocel F及其組合。

7.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋藥物組合物，所述聚維酮選自：聚維酮K30、聚維酮K15、聚維酮K60。

8.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋藥物組合物，以每1重量份的他克莫司計(jì)，所述水溶性稀釋劑的量為55～110重量份。

9.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋藥物組合物，以每1重量份的他克莫司計(jì)，所述潤(rùn)滑劑的量為0.5～2重量份。

10.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋藥物組合物，其是呈膠囊劑或者片劑的形式。

11.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋藥物組合物，其是呈膠囊劑或者片劑的形式，每粒膠囊劑或者片劑中包含的活性成分以他克莫司無水物計(jì)為0.5mg～5mg。

12.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋藥物組合物，步驟(1)中添加的水溶性稀釋劑的重量是他克莫司重量的2～50倍。

13.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋藥物組合物，步驟(1)制備固體分散體時(shí)包括如下操作：(1a)將他克莫司、乙基纖維素加至足量的乙醇中，攪拌使溶解；(1b)向所得溶液中加入親水性高分子材料，接著添加硅酸鈣和枸櫞酸，攪拌使充分分散并溶脹成無塊狀的液體；(1c)向上述液體中加入一部分的水溶性稀釋劑，混合均勻，干燥除去乙醇，經(jīng)粉碎或研磨直到顆粒能通過250μm的篩子，得到固體分散體。

14.根據(jù)權(quán)利要求1的緩釋藥物組合物，步驟(2)中，除所述固體分散體外的其余各固體物料，它們各自預(yù)先粉碎至可通過65目篩的細(xì)粉。