[發明專利]復方桔梗麻黃堿糖漿(II)的質量控制方法

在審

• 申請號: 201710738471.6
• 申請日: 2017-08-24
• 公開（公告）號: CN107543894A
• 公開（公告）日: 2018-01-05
• 發明（設計）人: 盧日剛;朱健萍;趙莊;譚菊英;朱榮;孫煜;曾慶花;黃慧
• 申請（專利權）人: 廣西壯族自治區食品藥品檢驗所
• 主分類號: G01N30/90
• 分類號: G01N30/90;G01N30/02;G01N31/16
• 代理公司: 廣西南寧公平知識產權代理有限公司45104
• 代理人: 楊立華

技術領域

本發明屬于藥品質量控制技術領域，尤其涉及一種復方桔梗麻黃堿糖漿(II)的質量控制方法。

背景技術

復方桔梗麻黃堿糖漿(II)(II方)曾用名有小兒止咳糖漿、小兒咳喘糖漿、小兒咳嗽糖漿、小兒鎮咳糖漿、小兒咳停糖漿、兒咳停等，現行標準為《國家藥品標準》化學藥品地方標準上升國家標準第十四冊。成都世紀華洋制藥有限責任公司1981年首先獲得批文在國內上市。1982年即有多家企業獲得批準文號。目前國內生產企業共有7家，7個批準文號。

復方桔梗麻黃堿糖漿(II)的現行標準檢測項目設置有缺漏，對桔梗流浸膏、茴香水等中藥提取物均無相關制法描述或要求；缺少對桔梗流浸膏的鑒別及含量控制項，對薄荷腦、蔗糖、防腐劑的含量也沒有具體要求；鹽酸麻黃堿的測定方法為UV法，前處理方法繁瑣，方法專屬性差。為此，現有方法難以有效控制生產中的成品質量，不同批次產品的質量沒有合理準確的指標來進行衡量，無法確保產品療效，對臨床治療影響巨大。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種設計合理、準確可靠、專屬性強且操作簡單的復方桔梗麻黃堿糖漿(II)的質量控制方法，以幫助有效控制復方桔梗麻黃堿糖漿(II)生產、流通及使用等環節中的藥品質量和提高其質量水平，確保臨床使用療效。

為解決上述技術問題，本發明采用以下技術方案：

復方桔梗麻黃堿糖漿(II)的質量控制方法，包括以下步驟：

<1>鹽酸麻黃堿的薄層鑒別；

<2>桔梗的薄層鑒別；

<3>薄荷腦的頂空毛細管氣相色譜法含量測定；

<4>乙醇的頂空毛細管氣相色譜法含量測定；

<5>防腐劑的HPLC法含量測定；

<6>鹽酸麻黃堿的HPLC法含量測定；

<7>氯化銨的定氮法含量測定。

步驟<1>按以下操作進行：取本品5ml，加氫氧化鈉試液使成堿性，加乙醚15ml振搖提取10分鐘，分取醚層，揮去乙醚濃縮至約1ml作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃堿對照品，用乙醇制成每1ml中含鹽酸麻黃堿500μg的溶液作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-醋酸-水(4∶1∶5)的上層溶液為展開劑，展開，晾干，噴以0.2％茚三酮的丙酮溶液，于105℃加熱1～2分鐘。

步驟<2>按以下操作進行：取本品60ml，用乙酸乙酯振搖提取3次，每次60ml，靜置分層，合并乙酸乙酯層，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取桔梗對照藥材1g，加甲醇50ml，超聲提取30min，濾過，取濾液蒸干，殘渣加水60ml使溶解，自“用乙酸乙酯振搖提取3次”起，同法制成桔梗對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(16∶4∶1)的下層溶液為展開劑，展開，晾干，噴以10％香草醛硫酸溶液，于105℃加熱至斑點顯色清晰。

步驟<3>按以下操作進行：精密量取本品5ml置于20ml頂空瓶中，密封，作為供試品溶液；另取薄荷腦對照品約15mg置于100ml量瓶中，精密加入乙醇1.5ml使溶解后，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml置于20ml頂空瓶中，密封，作為混合對照品溶液；照氣相色譜法測定；以6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細管柱為色譜柱；起始柱溫為90℃，維持2分鐘，以每分鐘3℃的速率升溫至140℃，維持6分鐘，再以每分鐘7℃的速率升溫至200℃，維持5分鐘；進樣口溫度為200℃；檢測器溫度為250℃；頂空瓶平衡溫度為90℃，平衡時間為20分鐘；取供試品溶液與混合對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

步驟<4>按以下操作進行：照步驟<3>薄荷腦項下的方法檢查。

步驟<5>按照高效液相色譜法測定；

色譜條件與系統適用性溶液

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑：以0.02mol/L醋酸銨溶液為流動相A，甲醇為流動相B，按下表進行梯度洗脫，檢測波長為255nm；取對照品溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；

表1梯度洗脫流動相