[發明專利]2-(3’-羥基-17’-孕甾烷基)-5-氟苯并咪唑的合成方法

有效

• 申請號: 201710736902.5
• 申請日: 2017-08-24
• 公開（公告）號: CN107312056B
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發明（設計）人: 甘春芳;盛海兵;黃燕敏;展軍顏;崔建國;劉曉蘭
• 申請（專利權）人: 廣西師范學院
• 主分類號: C07J43/00
• 分類號: C07J43/00;A61K31/58;A61P35/00
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 靳浩

本發明提供了一種2?(3’?羥基?17’?孕甾烷基)?5?氟苯并咪唑化合物，該化合物具有以下結構式：該化合物的合成方法，包括以下步驟：以孕烯醇酮為原料，通過乙酰氧基化反應得到第一化合物；再將第一化合物與鹵仿試劑發生鹵仿反應后，再與二氯亞砜反應生成酰氯，然后再與4?氟鄰苯二胺反應，最后與醇發生酯化反應，即得2?(3'?羥基?17'?孕甾烷基)?5?氟苯并咪唑化合物。本發明的2?(3'?乙酰氧基?17'?孕甾烷基)?5?氟苯并咪唑化合物對人卵巢癌細胞株具有顯著的抑制作用。

技術領域

本發明涉及化合物合成技術領域，更具體地說，本發明涉及2-(3’-羥基-17’-孕甾烷基)-5-氟苯并咪唑化合物及其合成方法和應用。

背景技術

癌癥是危害人類健康的一種主要疾病，攻克惡性腫瘤是現代醫學的一個難題，也是當今制醫藥工業最大的挑戰。目前，各種不同類型的抗腫瘤藥物不斷出現并在臨床上獲得應用，但是在臨床上使用的抗腫瘤藥物由于其對人體組織造成的毒性較大，大大限制了它們的使用范圍。因此，尋找高效、高選擇性和副作用小的抗癌藥物是抗癌藥物開發的主要方向。

目前臨床上用于治療前列腺增生的藥物Finasteride，用于治療晚期前列腺癌的藥物雌莫司汀磷酸鈉(Estramustine phosphate sodium)、醋酸阿比特龍和用于治療絕經婦女乳腺癌的藥物Exemestane，以及最近由EntreMed公司開發的作為單一療法用于穩定的或復發的多發性骨髓瘤和前列腺癌治療的抗癌藥物2-甲氧雌二醇(商品名：Panzem)，它們都屬于甾體抗腫瘤藥物。近年來在抗腫瘤藥物的研究中，出現了不少甾體芳香雜環化合物作為抗腫瘤藥物的報道，其中噻唑雜環是一類重要的藥效基團。例如甾核A-環與噻唑環相連接的具有3-取代噻唑結構的甾體芳雜環化合物(Elfar M,Elmegeed GA,Eskander EA,Rady HM,Tantawy MA.Novel modified steroid derivatives of androstane aschemotherapeutic anti-cancer agents.Eur J Med Chem 2009，44:3936–46.)；甾核D-環17-位與噻唑環相連接的具有噻唑結構的甾體芳雜環化合物(Abid H.Banday,ShameemA.Shameem B.D.Gupta H.M.Sampath Kumar D-ring substituted 1,2,3-triazolyl 20-keto pregnenanes as potential anticancer agents:Synthesis and biologicalevaluation.Steroids 2010，75：801–804)；在甾核支鏈的20-位上引入噻唑環所得到的甾體噻唑衍生物(Shingate BB,Hazra BG,Salunke DB,Pore VS,Shirazi F,DeshpandeMV.Stereoselective synthesis and antimicrobial activity of steroidal C-20tertiary alcohols with thiazole/pyridine side chain.Eur J Med Chem,2011,46(9):3681–3689)。上述報導所描述的某些化合物在體外或體內對某些腫瘤細胞的生長增值具有顯著抑制作用。

但是，有關2-(3’-羥基-17’-孕甾烷基)-5-氟苯并咪唑化合物及其合成方法、以及其在制備抗腫瘤藥物中的應用未見報道。

發明內容

本發明的一個目的是解決上述問題，并提供至少后面將說明的優點。

本發明還有一個目的是提供一種2-(3’-羥基-17’-孕甾烷基)-5-氟苯并咪唑化合物。

本發明的另一目的是提供上述化合物的合成方法。

本發明的進一步目的是提供上述化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。