[發(fā)明專利]一種聯(lián)苯類化合物在制備氧化應(yīng)激誘發(fā)疾病藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710735302.7
• 申請(qǐng)日: 2017-08-24
• 公開（公告）號(hào): CN107496433A
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沈濤;周明星;孫斌;王小寧;任冬梅;婁紅祥;徐有偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/663
• 分類號(hào): A61K31/663;A61K31/255;A61K9/20;A61P11/00;A61P13/12;A61P29/00;A61P3/10;A61P25/00;A61P35/00;C07F9/38;C07F9/48;C07C301/00;C07C303/08
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司37221
• 代理人: 王志坤

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及聯(lián)苯類化合物的應(yīng)用，具體涉及聯(lián)苯類化合物在制備預(yù)防或治療氧化應(yīng)激誘發(fā)疾病藥物或保健品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

社會(huì)工業(yè)化的快速發(fā)展，導(dǎo)致大氣、水源、土壤、食品污染嚴(yán)重，例如碳硫氮氧化物(CO、SO₂、NO₂等)、重金屬(鉛、鉻、砷等)、建筑礦物塵形成的霧霾；工業(yè)和生活污水造成的水源污染和土壤污染,以及進(jìn)而引起的糧食污染。這些污染物侵襲人體組織器官，導(dǎo)致人體活性氧、活性氮增高，引起人體核苷酸、蛋白、脂質(zhì)損傷，誘發(fā)慢性阻塞性肺疾病、慢性腎病、呼吸道炎癥、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病和腫瘤疾病的發(fā)生。

核轉(zhuǎn)錄因子Nrf2(Nuclear factor-erythroid 2-related factor 2)信號(hào)通路是調(diào)控人體氧化應(yīng)激的關(guān)鍵通路，是化學(xué)預(yù)防劑(藥物)作用的靶點(diǎn)。Nrf2是調(diào)節(jié)細(xì)胞氧化還原平衡的重要轉(zhuǎn)錄因子，通過與抗氧化酶和II相解毒酶啟動(dòng)子區(qū)域抗氧化反應(yīng)原件(ARE)結(jié)合調(diào)控細(xì)胞氧化還原平衡，其目標(biāo)基因包括編碼GST、UGT、NQO1的II相解毒酶，及γGCS、HO-1等內(nèi)源性抗氧化蛋白。當(dāng)機(jī)體暴露于親電性異物、化學(xué)致癌物等損傷機(jī)體的環(huán)境污染物時(shí)，Nrf2便會(huì)激活抗氧化酶和II相解毒酶清除有害污染物，預(yù)防其對(duì)細(xì)胞組織的損害，保護(hù)機(jī)體免受環(huán)境污染物的危害。

在面對(duì)污染物引起的損傷和氧化應(yīng)激狀態(tài)下，利用外源性Nrf2激動(dòng)劑上調(diào)人體器官和組織Nrf2水平，能夠增強(qiáng)機(jī)體自身防御能力，對(duì)于預(yù)防慢性阻塞性肺疾病、慢性腎病、呼吸道炎癥、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病和腫瘤疾病的發(fā)生具有重要意義。激活Nrf2信號(hào)通路，能夠上調(diào)II相解毒酶水平，清除污染物中致癌物或降低其毒性，抑制致癌物誘導(dǎo)的DNA損傷、基因突變，從而預(yù)防腫瘤的發(fā)生。上調(diào)Nrf2表達(dá)，能夠增加細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽水平，增強(qiáng)抗氧化酶活性，清除細(xì)胞內(nèi)活性氧，抑制細(xì)胞脂質(zhì)過氧化，降低慢性阻塞性肺疾病、慢性腎病、呼吸道炎癥、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病等疾病的發(fā)病率。

天然產(chǎn)物是藥物先導(dǎo)化合物的重要來源，對(duì)人類藥物發(fā)展史做出了重要貢獻(xiàn)。目前，許多臨床用藥為天然產(chǎn)物或來源于天然產(chǎn)物，例如青蒿素、紫杉醇、ET743等，從天然產(chǎn)物中尋找具有預(yù)防和治療作用的先導(dǎo)化合物，是藥物研發(fā)的重要途徑。其中，堅(jiān)葉樟提取物具有Nrf2激動(dòng)作用，具有成為防治氧化應(yīng)激誘發(fā)疾病藥物的潛力。但是，堅(jiān)葉樟中含有脂肪族化合物、單萜類化合物、倍半萜類化合物、酚酸類化合物、芳香族化合物、聯(lián)苯類化合物、四氫萘酮類化合物、苯并吡喃類化合物、木脂素類化合物、色原酮類化合物、黃酮類化合物、黃酮醇類化合物、二氫黃酮類化合物等化合物，其成分繁多復(fù)雜，且并未有文獻(xiàn)對(duì)堅(jiān)葉樟中的化學(xué)成分進(jìn)行活性檢測(cè)。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的之一是提供一種聯(lián)苯類化合物在制備預(yù)防或治療氧化應(yīng)激誘發(fā)疾病藥物或保健品中的應(yīng)用，能夠預(yù)防和治療慢性阻塞性肺疾病、慢性腎病、呼吸道炎癥、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病和腫瘤疾病。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為：

一種聯(lián)苯類化合物在制備預(yù)防或治療氧化應(yīng)激誘發(fā)疾病藥物或保健品中的應(yīng)用，所述聯(lián)苯類化合物的化學(xué)式為：

其中，R₁為-H、-CH₃、R₂為-H、-CH₃、X₁為Na⁺、K⁺或NH₄⁺，X₂為Na⁺、K⁺或NH₄⁺，X₃為Na⁺、K⁺或NH₄⁺。