[發明專利]一種聯苯類化合物在制備氧化應激誘發疾病藥物中的應用

在審

• 申請號: 201710735302.7
• 申請日: 2017-08-24
• 公開（公告）號: CN107496433A
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發明（設計）人: 沈濤;周明星;孫斌;王小寧;任冬梅;婁紅祥;徐有偉
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K31/663
• 分類號: A61K31/663;A61K31/255;A61K9/20;A61P11/00;A61P13/12;A61P29/00;A61P3/10;A61P25/00;A61P35/00;C07F9/38;C07F9/48;C07C301/00;C07C303/08
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司37221
• 代理人: 王志坤

1.一種聯苯類化合物在制備預防或治療氧化應激誘發疾病藥物或保健品中的應用，其特征是，所述聯苯類化合物的化學式為：

其中，R₁為-H、-CH₃、或，R₂為-H、-CH₃、X₁為-H、Na⁺、K⁺或NH₄⁺，X₂為-H、Na⁺、K⁺或NH₄⁺，X₃為-H、Na⁺、K⁺或NH₄⁺。

2.如權利要求1所述的應用，其特征是，所述氧化應激誘發疾病為慢性阻塞性肺疾病、慢性腎病、呼吸道炎癥、糖尿病、神經退行性疾病或腫瘤疾病。

3.如權利要求1所述的應用，其特征是，所述聯苯類化合物的濃度為0.78～3.12μM。

4.如權利要求1所述的應用，其特征是，3,3',4,4'-四羥基聯苯的制備方法為，采用提取劑對堅葉樟的地上部分進行提取獲得提取物，依次采用石油醚和乙酸乙酯對提取物進行萃取，將乙酸乙酯萃取的部分進行石油醚-乙酸乙酯系統梯度洗脫獲得19個部分，將第14部分經葡聚糖凝膠LH-20色譜柱分離得3,3',4,4'-四羥基聯苯。

5.如權利要求1所述的應用，其特征是，3,3',4,4'-四羥基聯苯的衍生物的制備方法為，在0℃和惰性氣體保護下，將三乙胺滴加至3,3',4,4'-四羥基聯苯、四溴化碳和亞磷酸二芐酯的無水乙腈溶液中，在室溫進行反應，反應后去除溶劑，再將所得物溶于乙酸乙酯，并用鹽酸、飽和食鹽水溶液依次洗滌，將有機相干燥后，去除溶劑得到聯苯的亞磷酸二芐酯中間體；在-5℃和惰性氣體保護下，將三甲基溴硅烷滴加至聯苯的亞磷酸二芐酯中間體的無水乙腈溶液中，再將溫度升至0℃，攪拌一段時間后去除溶劑，再將所得物用正己烷和二氯甲烷混合溶液清洗，得到聯苯的亞磷酸；優選的，將甲醇鹽或氨水分別加入至聯苯的亞磷酸的甲醇溶液中，調pH值為堿性，去除溶劑后得到聯苯的亞磷酸鹽；

或，0℃條件下將氯磺酸滴加至3,3',4,4'-四羥基聯苯的無水吡啶溶液中，然后將溫度升至室溫，進行反應，反應結束后去除溶劑，再將所得物溶于水中，加氫氧化鈉、氫氧化鉀或氨水調pH值至堿性，即得聯苯的亞硫酸鹽。所述室溫為15～30℃。

6.一種實現權利要求1～5任一所述的應用的藥物組合物，其特征是，包括權利要求1～3任一所述應用中采用的聯苯類化合物。

7.一種實現權利要求1～5任一所述的應用的藥劑，其特征是，包括權利要求1～3任一所述應用中采用的聯苯類化合物及輔料。

8.如權利要求7所述的藥劑，其特征是，所述藥劑為膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑、注射劑、口服液、酒劑、丸劑、合劑或酊劑。

9.一種如權利要求7所述的藥劑的制備方法，其特征是，將權利要求1～5任一所述應用中采用的聯苯類化合物、淀粉及糊精混合后過篩，再加入羧甲基纖維素鈉制粒，然后加入硬脂酸鎂混合后壓片即得片劑。

10.如權利要求9所述的制備方法，其特征是，所述聯苯類化合物、淀粉及糊精質量比為1～2:1～2:2～4。