[發明專利]一種抑制SKOV3細胞的鉑配合物及其合成方法

有效

• 申請號: 201710733850.6
• 申請日: 2017-08-24
• 公開（公告）號: CN107501331B
• 公開（公告）日: 2019-09-06
• 發明（設計）人: 譚明雄;申文英;覃其品
• 申請（專利權）人: 玉林師范學院
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市越秀區海心聯合專利代理事務所(普通合伙) 44295
• 代理人: 王洪娟

本發明公開了一種抑制SKOV3細胞的鉑配合物及其合成方法，屬于醫藥技術領域。旨在提供一種以吳茱萸次堿為結構基礎的配體，連同DMSO作為輔助配體，合成的一種抑制SKOV3細胞的鉑配合物，本發明還提供了該鉑配合物的合成方法。所述鉑配合物結構式為：本發明可用于制備抗腫瘤藥物。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其是一種抑制SKOV3細胞的鉑配合物及其合成方法。

背景技術

本發明選擇來源于中藥吳茱萸生物堿有效成分吳茱萸次堿(Rutaecarpine)為配體合成的 鉑配合物。自從順鉑抗腫瘤金屬藥物在臨床上的成功使用，鉑類配合物的研究也越來越引起 廣泛關注，但由于鉑類配合物的毒副作用以及耐藥性等原因，研究發現高效低毒的抗腫瘤活 性的鉑類配合物一直是該領域的研究熱點。中藥吳茱萸有效成分吳茱萸次堿結構上具有較好 配位的氮原子和氧原子，但缺少超共軛的平面大π鍵體系，從結構上不利于與金屬離子螯合 形成金屬配合物，因此目前雖然已有一些吳茱萸衍生物被開發出來用作抗腫瘤藥物的研究， 但吳茱萸次堿與鉑配合物的研究尚未見報道，吳茱萸次堿的其他金屬配合物的報道也幾乎沒 有報道。因此，具有深入研究與開發應用的價值。

發明內容

針對上述不足，本發明旨在提供一種以吳茱萸次堿為結構基礎的配體，連同DMSO作為 輔助配體，合成的一種抑制SKOV3細胞的鉑配合物，本發明還提供了該鉑配合物的合成方 法。

為了實現上述目的，本發明提供的技術方案是這樣的：一種抑制SKOV3細胞的鉑配合 物，其結構式為：

一種如上所述的抑制SKOV3細胞的鉑配合物的合成方法為：將物質的量之比為1:0.5～5.0的吳茱萸次堿和Pt(DMSO)₂Cl₂分別溶于氯仿和甲醇后，混合，加熱反應至完全，將其過濾，冷卻至室溫，將所得晶體洗滌、干燥即得。

其中，所述吳茱萸次堿和Pt(DMSO)₂Cl₂的物質的量之比為1:1.5～4.5。

其中，所述氯仿的添加量為每克吳茱萸次堿加入60～200mL，甲醇的添加量為每克Pt(DMSO)₂Cl₂加入25～100mL。

其中，所述氯仿的添加量為每克吳茱萸次堿加入86～172mL，甲醇的添加量為每克Pt(DMSO)₂Cl₂加入27～83mL。

其中，所述加熱方式為水浴，加熱溫度為50～65℃，加熱時間為2～6小時。

其中，所述的加熱溫度為55～65℃，加熱時間為3～6小時。

其中，所述洗滌為采用石油醚和氯仿先后進行洗滌。

其中，所述晶體為冷卻至室溫后，緩慢揮發所得。

本發明的有益效果：

本發明通過利用Pt(DMSO)₂Cl₂的硫原子具有配位能力的特點，合成吳茱萸次堿和DMSO 與鉑離子共配位的吳茱萸次堿-DMSO-鉑的新型鉑類配合物，發揮吳茱萸次堿的天然生物活性 和DMSO的溶解性，使配合物具有高效的抗腫瘤活性和低毒性的特點。

以吳茱萸次堿為結構基礎，在水浴加熱條件下，吳茱萸次堿和Pt(DMSO)₂Cl₂發生絡合反 應得到吳茱萸次堿鉑配合物，合成方法簡單、溫和、反應條件易于控制。

吳茱萸次堿來源于天然生物堿，原料天然，產物易于合成，而且本發明的合成方法簡單， 合成吳茱萸次堿鉑配合物的成本低。