[發(fā)明專利]苯丙氨酯片的質(zhì)量控制方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710732845.3
• 申請日: 2017-08-24
• 公開（公告）號: CN107543881B
• 公開（公告）日: 2019-11-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 盧日剛;朱健萍;趙莊;劉莊蔚;梁秋霞;何虹;黃麗麗;李丹鳳;蔣潔;王娟
• 申請（專利權(quán)）人: 廣西壯族自治區(qū)食品藥品檢驗所
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 廣西南寧公平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 45104
• 代理人: 楊立華

本發(fā)明公開了一種苯丙氨酯片的質(zhì)量控制方法，該法針對現(xiàn)有苯丙氨酯片有關(guān)制劑質(zhì)量檢測方法存在的問題進行了改進，主要是增加了IR鑒別、有關(guān)物質(zhì)檢查、溶出度檢查，以及采用HPLC法進行含量測定。本發(fā)明的質(zhì)量控制方法設(shè)計合理、準(zhǔn)確可靠、專屬性強且操作簡單，據(jù)此建立苯丙氨酯片新的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，可幫助有效控制苯丙氨酯片生產(chǎn)、流通、使用諸環(huán)節(jié)中的藥品質(zhì)量和提高其質(zhì)量水平，保證生產(chǎn)工藝可控，確保臨床使用安全，為產(chǎn)品療效穩(wěn)定確切提供了可靠保障。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥品質(zhì)量控制技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種苯丙氨酯片的質(zhì)量控制方法。

背景技術(shù)

苯丙氨酯(Phenprobamate)是一種具有鎮(zhèn)靜作用的中樞性骨骼肌松弛藥，最早由Siegfried于1960年成功合成，在日本和德國首先上市。天津中新藥業(yè)集團股份有限公司于1981年首先獲得原料的批文；同年，天津力生制藥股份有限公司獲得片劑的批文。本品在國內(nèi)只有片劑一種劑型，規(guī)格為200mg。臨床上常用于肌肉痙攣、肌強直等肌肉異常緊張、肌肉疼痛和神經(jīng)痛，也可用于肩頸關(guān)節(jié)周圍炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、韌帶損傷、肌腱炎，此外還用于兒童Lennox-Gastaut綜合征的輔助治療。

苯丙氨酯片劑的標(biāo)準(zhǔn)只在《中國藥典》1995年版二部收載，從2000年版至2015年版藥典未再收載該品種，期間也未做過標(biāo)準(zhǔn)提高工作，因此本品的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)較為老舊。國外藥典均未收載苯丙氨酯的制劑標(biāo)準(zhǔn)。以發(fā)表的有關(guān)苯丙氨酯原料和片劑的文獻比較少，目前與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的文獻主要有：(1)《反相高效液相色譜法測定苯丙氨酯片的含量》余小平，張志根；醫(yī)藥導(dǎo)報2005年8月第24卷第8期。(2)紫外分光光度法測定苯丙氨酯片含量的研究，田勇；天津藥學(xué)1999年8月第11卷第3期。現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)檢測項目設(shè)置較簡單，缺漏較多，缺少有關(guān)物質(zhì)、溶出度等關(guān)鍵指標(biāo)的質(zhì)量控制項；檢驗項目設(shè)置不合理、檢驗方法不合理，如其含量測定方法為紫外分光光度法或定氮法，專屬性欠佳。為此，現(xiàn)有方法難以有效控制生產(chǎn)中的成品質(zhì)量，不同批次產(chǎn)品的質(zhì)量沒有合理準(zhǔn)確的指標(biāo)來進行衡量，無法確保產(chǎn)品療效，對臨床治療影響巨大。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種設(shè)計合理、準(zhǔn)確可靠、專屬性強且操作簡單的苯丙氨酯片的質(zhì)量控制方法，以幫助有效控制苯丙氨酯片生產(chǎn)中的成品質(zhì)量和提高其質(zhì)量水平，確保臨床使用療效。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

苯丙氨酯片的質(zhì)量控制方法，包括以下步驟：

<1>IR鑒別；

<2>有關(guān)物質(zhì)檢查；

<3>溶出度檢查；

<4>HPLC法含量測定。

步驟<1>按以下操作進行：取本品細粉適量，加乙醇20ml，研磨溶解，濾過，水浴蒸干，取殘渣，依法測定。

步驟<2>按照高效液相色譜法測定；

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水50∶50為流動相；檢測波長為259nm；稱取苯丙氨酯對照品約20mg，加流動相5ml溶解，加鹽酸1ml，混勻后于70℃水浴中加熱30分鐘，放冷，用氫氧化鈉試液中和至中性，用流動相稀釋至20ml，即為系統(tǒng)適用性溶液；精密量取20μl注入液相色譜儀；

測定法

取本品細粉適量，加流動相溶解并稀釋成每1ml中約含苯丙氨酯2mg的溶液，搖勻，濾過，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋制成每1ml約含20μg的溶液，作為對照溶液；取20μl供試品溶液和對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄譜圖至主峰保留時間的2倍。