[發明專利]鹽酸青藤堿腸溶定位滲透泵控釋膠囊及其制備方法

在審

• 申請號: 201710732454.1
• 申請日: 2017-08-16
• 公開（公告）號: CN109394732A
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發明（設計）人: 胡容峰;朱雙雙;陸文捷;孫超杰;陳軼凡
• 申請（專利權）人: 安徽中醫藥大學
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/485;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/10;A61P19/02;A61P29/00;A61P9/06
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本發明涉及鹽酸青藤堿腸溶定位滲透泵控釋膠囊及其制備方法，該膠囊是由腸溶定位滲透泵控釋膠囊殼及裝載在里面的內容物組成。本發明涉及的這種腸溶定位滲透泵控釋膠囊殼，由醋酸纖維素、腸溶致孔劑及增塑劑制備而成，并在膠囊殼上有釋藥孔，可用于灌裝化學藥物、中藥、生物制品藥物等，能控制藥物釋放速率，并達到小腸定位釋放的效果。本發明所涉及的內容物由鹽酸青藤堿粉末、滲透促進劑、促滲透聚合物及其他藥用輔料組成。該鹽酸青藤堿腸溶定位滲透泵控釋膠囊可實現鹽酸青藤堿的腸道控釋，工藝簡單、設備要求低、易于操作，適用于工業化生產。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，更具體地，涉及鹽酸青藤堿腸溶定位滲透泵控釋膠囊及其制備方法。

背景技術

鹽酸青藤堿是中藥防己科植物青風藤、尋風藤等植物根莖中的主要有效成分青藤堿的鹽酸鹽，可用于治療風濕、類風濕關節炎等各種風濕疾病及心律失常。鹽酸青藤堿口服生物利用度低，且患者需長期口服給藥，同時有一定的胃腸道刺激、釋放組胺致皮疹等副作用。目前國內市場上已有正清風痛寧腸溶片、緩釋片及注射液等。鹽酸青藤堿普通腸溶片可降低毒副反應，但服藥初期一段時間內，血藥濃度很低，后快速釋放，血藥濃度突然升高，出現一個明顯的峰值，不能保證血藥濃度的平穩，且服藥次數多，患者順應性差；鹽酸青藤堿凝膠骨架緩釋片與其他普通制劑相比具有體內血藥濃度平穩、給藥次數減少、藥效持續時間長等特點，但臨床應用發現其毒副反應較為明顯，主要表現為較嚴重的胃腸道過敏反應，尤其對胃黏膜的刺激。因此，研制開發其腸溶定位緩/控釋制劑，可使藥物作用持久，減少服藥次數，減輕胃腸道刺激，提高患者用藥的順應性及安全性。

口服滲透泵制劑以其獨特的釋藥方式和穩定的釋藥速率引起人們的普遍關注，是迄今口服控釋制劑中最為理想的一種緩/控釋制劑。滲透泵制劑中目前最常見的為滲透泵片劑。目前已研究開發的口服滲透泵型制劑有單室和多室滲透泵片。但無論是單室還是多室滲透泵片，均具有對設備要求高、制備工藝復雜、藥物限制因素多等缺點，嚴重限制了滲透泵制劑的發展。

滲透泵膠囊是將膠囊殼與滲透泵制劑結合而產生的新型控釋制劑，與滲透泵片劑相比具有明顯的優勢：(1)制備工藝相對簡單。滲透泵膠囊劑，只需選擇適合的囊材和工藝制備滲透泵膠囊殼，按膠囊劑的制備原理，將藥物與一定的滲透促進劑混合，通過制粒或不制粒，灌入膠囊殼中，密封后即可得滲透泵膠囊劑。此滲透泵制劑中藥物與膠囊殼可以分開單獨制備，制備過程中無需壓片和包衣工序。(2)藥物選擇靈活。滲透泵片劑由于受片劑體積、藥物溶解度的限制，因此一般適合于劑量小、溶解度適中(50～300g·L-1水)的藥物，劑量大、溶解度過高或過低的藥物，均不適于制備成滲透泵片。而滲透泵膠囊劑可以通過選擇不同的膠囊殼大小，來安排藥物的主藥含量，對不同溶解度的藥物，可以通過調節膠囊殼內環境的pH值或同離子情況，來進行調節，選擇不同的釋藥孔大小，調控藥物釋放速度的快慢。因此滲透泵膠囊劑可使藥物的選擇范圍比滲透泵片要廣，為一些不適合制成滲透泵片劑的藥物制備成滲透泵制劑提供了新的方法。(3)處方簡單。片劑因其復雜的工藝過程，決定了片劑的處方中必須加一定的粘合劑、崩解劑、潤滑劑等輔料，而膠囊劑制備工藝簡單，無需壓片，即可灌裝，因此大大簡化輔料選擇，節省成本，簡化工藝操作，提高生產效率。

普通滲透泵膠囊在口服釋藥的過程中存在以下問題：普通口服滲透泵膠囊雖然能恒速釋藥，但由于滲透泵制劑自接觸體內水環境即開始釋放藥物，難以避免的造成主要在腸道吸收、在胃中不穩定、有較強胃刺激的藥物在胃中釋放，難以確保其恒定吸收。因此，有必要根據藥物性質進行腸溶定位滲透泵膠囊的研究。

雖然目前已有技術實現滲透泵制劑的定位釋放，但普遍采用在滲透泵制劑的半透膜外包隔離層及腸溶層，通過多層包衣的方式達到小腸定位控釋效果，此種方法制備過程過于復雜，且工藝步驟繁瑣，不可控因素多，生產成本高，不利于工業化生產。

發明內容：