[發明專利]一種絞股藍黃酮類化合物及其制備與在抗腫瘤藥物中的應用

有效

• 申請號: 201710725917.1
• 申請日: 2017-08-22
• 公開（公告）號: CN107722087B
• 公開（公告）日: 2021-01-19
• 發明（設計）人: 姜建國;申春燕;周思思
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/08;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 陳智英

本發明屬于中藥領域，公開了一種絞股藍黃酮類化合物及其制備與在抗腫瘤藥物中的應用。方法：(1)采用乙醇水溶液加熱回流提取絞股藍粗粉，離心，濃縮，得到絞股藍乙醇浸膏；(2)將浸膏用水溶解，過濾，將濾液采用石油醚萃取，將下層水相采用乙酸乙酯萃取；將乙酸乙酯相進行減壓濃縮，烘干，在硅膠柱中用氯仿?甲醇的混合溶劑等度洗脫，得到若干餾分；(4)將上述餾分過凝膠柱，甲醇洗脫，收集比擬值相等的餾分；(5)將餾分過ODS柱，用甲醇?水等度洗脫，收集餾分，通過干燥得到絞股藍黃酮類化合物。本發明的絞股藍黃酮類化合物抗腫瘤活性高，使用劑量低，在同樣劑量下的對正常人肝細胞無毒副作用。

技術領域

本發明屬于中藥領域，具體涉及一種絞股藍黃酮類化合物及其制備方法與在抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

腫瘤死亡率高居全世界第一或第二位,極大威脅著人類的生存與健康。腫瘤治療一直是醫學界面臨的難題,手術、化學療法和放射性療法是通常的治療方法。而大多數現有的治療方法會有很嚴重的副作用,如出血,認知障礙,多發等,這主要和其非選擇性的細胞毒性相關。對于化學療法來說,新興藥物的耐藥性是另一個嚴重的問題。尋找毒副作用小、具有選擇性殺傷的新型抗癌藥物一直是全世界科學工作者主要研究目標之一。天然產品,包括植物、海洋生物和微生物等一直吸引了許多科學家的關注，其中絞股藍作為藥食兩用價值中草藥，其抗腫瘤活性引起了廣泛研究。

絞股藍(Gynostemma Pentaphylium Makino)是葫蘆科絞股藍屬植物的干燥根莖或者全草，又名“五葉參”、“七葉膽”等。它是一種名貴的中草藥，在各種重要書籍和民間偏方中常有記載，其全草均可入藥，在我國藥源豐富，產量頗高，無污染且具有獨特的藥理作用和生物活性。明代李時珍所著的《本草綱目》一書中記載絞股藍已具有“治蟲咬、涼血解毒、利小便”的功效；及至現代，絞股藍作為一種常見的中藥，其藥理活性較強，具有抗腫瘤、降血脂、抗氧化、調節免疫、護肝、抗衰老、鎮靜等功效。研究發現絞股藍中含有皂苷類、多糖類、黃酮類、甾醇類、木脂素類、氨基酸、維生素、礦物質等其它化學成分，其生物活性大多以皂苷類和多糖類化合物為主，對其黃酮類化合物研究甚少，實驗結果發現絞股藍中黃酮類物質除具有明顯的抗氧化活性，還具有較好的抗腫瘤活性。

目前，絞股藍活性成分研究多集中于萜類、皂苷、多糖等成分，很少有關于黃酮類成分的研究，而絞股藍作為藥食的天同源天然保健品，其黃酮類物質的提取純化和藥理活性等方面的研究具有重要價值，可待進一步深入探討和全面加強絞股藍的生物利用，對于開發新藥、指導臨床用藥具有重要的意義。

發明內容

為了克服現有技術的不足和缺點，本發明的首要目的在于提供一種絞股藍黃酮類化合物的制備方法。

本發明的另一目的在于提供由上述制備方法得到的黃酮類化合物。所述黃酮類化合物為山奈酚-3-O-[2'-反式-香豆酰基-3'-O-β-D-葡萄糖基-3'-O-β-D-葡萄糖蕓香苷。

本發明的再一目的在于提供上述絞股藍黃酮類化合物的應用。所述黃酮類化合物山奈酚-3-O-[2'-反式-香豆酰基-3'-O-β-D-葡萄糖基-3'-O-β-D-葡萄糖蕓香苷在制備抗腫瘤藥物中的應用。

本發明的目的通過下述方案實現：

一種絞股藍黃酮類化合物的制備方法，包含如下步驟：

(1)將絞股藍全草干燥、粉碎、過篩，得到絞股藍粗粉；采用乙醇水溶液加熱回流提取絞股藍粗粉；將提取液離心，并將上清液濃縮，得到濃縮的絞股藍乙醇浸膏；

(2)將絞股藍乙醇浸膏用水溶解，過濾，將濾液采用石油醚萃取，得到上層石油醚相和下層水相A；將下層水相A采用乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙酯相和下層水相B；將乙酸乙酯相進行減壓濃縮，得到乙酸乙酯浸膏；

(3)將乙酸乙酯浸膏烘干，然后與硅膠拌樣，再與硅膠裝填硅膠柱，用氯仿-甲醇的混合溶劑等度洗脫，得到若干餾分；氯仿與甲醇的體積比為100： 16；