[發(fā)明專利]亞胺醌藥物中間體四氯苯醌的合成方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201710718276.7
• 申請日: 2017-08-21
• 公開（公告）號: CN108238876A
• 公開（公告）日: 2018-07-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 廖如佴
• 申請（專利權(quán)）人: 成都卡迪夫科技有限公司
• 主分類號: C07C46/00
• 分類號: C07C46/00;C07C50/24
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了亞胺醌藥物中間體四氯苯醌的合成方法，包括如下步驟：在反應(yīng)容器中加入2,3,5,6?四氯?1,4?二甲氧基苯，氯化鉀溶液，控制溶液溫度，分批次加入乙酰丙酮鋁粉末，控制攪拌速度,反應(yīng)；加入硼酸三丁酯溶液，升高溫度，然后加入硝酸鈉溶液，反應(yīng),溶液分層，降低溫度，己醚溶液洗滌多次，3?甲基吡啶溶液洗滌多次，在氯乙酰氯溶液中重結(jié)晶，脫水劑脫水，得成品四氯苯醌。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的制備方法，屬于有機合成領(lǐng)域，尤其涉及亞胺醌藥物中間體四氯苯醌的合成方法。

背景技術(shù)

四氯苯醌在醫(yī)藥工業(yè)中主要用于抗惡性腫瘤藥亞胺醌、抗醛固酮藥安體舒通的生產(chǎn)。四氯苯醌在室溫用二氧化硫還原可得四氯氫醌，是農(nóng)藥和高分子化合物的中間體?，F(xiàn)有合成方法大多采用五氯酚經(jīng)氧化而得，將20％的五氯酚鈉溶液加入反應(yīng)釜內(nèi)，用等摩爾的35％鹽酸酸化，攪拌成糊狀。然后按五氯酚鈉重量的6％投入無水三氯化鐵，升溫至70℃以上，開始通氯氣，保持反應(yīng)溫度95℃以上，至反應(yīng)油狀物完全澄明無顆粒為終點。分去水層，取消同狀物加98％濃硫酸酸化，即得四氯苯醌。這種合成方法需要采用鹽酸、氯氣和濃硫酸做反應(yīng)物，由于鹽酸和濃硫酸都屬于腐蝕性液體，對設(shè)備耐腐蝕能力要求較高，導(dǎo)致合成成本增加，而且氯氣屬于有毒氣體，對合成操作人員健康危害較大，合成過程危險系數(shù)較高，而且反應(yīng)過程溫度要求在95℃以上，反應(yīng)能耗較高，導(dǎo)致反應(yīng)成本上升，整個合成過程工藝比較復(fù)雜，因此有必要提出一種新的合成方法。

發(fā)明內(nèi)容

基于背景技術(shù)存在的技術(shù)問題，本發(fā)明提出了亞胺醌藥物中間體四氯苯醌的合成方法，包括如下步驟：

A:在反應(yīng)容器中加入2,3,5,6-四氯-1,4-二甲氧基苯，氯化鉀溶液，控制溶液溫度至40-46℃，分批次加入乙酰丙酮鋁粉末，控制攪拌速度230-260rpm,反應(yīng)90-130min；

B:加入硼酸三丁酯溶液，升高溫度至50-58℃，然后加入硝酸鈉溶液，反應(yīng)1-2h,溶液分層，降低溫度至15-22℃，己醚溶液洗滌多次，3-甲基吡啶溶液洗滌多次，在氯乙酰氯溶液中重結(jié)晶，脫水劑脫水，得成品四氯苯醌。

優(yōu)選的，氯化鉀溶液質(zhì)量分數(shù)為10-16％。

優(yōu)選的，硼酸三丁酯溶液質(zhì)量分數(shù)為30-37％。

優(yōu)選的，硝酸鈉溶液質(zhì)量分數(shù)為20-25％。

優(yōu)選的，己醚溶液質(zhì)量分數(shù)為50-57％。

優(yōu)選的，3-甲基吡啶溶液質(zhì)量分數(shù)為60-66％。

優(yōu)選的，氯乙酰氯溶液質(zhì)量分數(shù)為80-87％。

整個合成過程可用如下總反應(yīng)式表示：

相比于背景技術(shù)公開的合成方法，本發(fā)明提供的亞胺醌藥物中間體四氯苯醌的合成方法，這種合成方法不需要采用鹽酸、氯氣和濃硫酸做反應(yīng)物，避免了由于鹽酸和濃硫酸都屬于腐蝕性液體對設(shè)備耐腐蝕能力要求較高的不利影響，合成成本降低，同樣也避免了由于氯氣屬于有毒氣體對合成操作人員健康危害，減小了合成過程危險系數(shù)，而且反應(yīng)過程溫度也降低了，反應(yīng)過程能耗減小，反應(yīng)成本降低，反應(yīng)中間環(huán)節(jié)減少了很多，反應(yīng)時間也縮短不少，反應(yīng)收率也提高了，同時本發(fā)明提供了一種新的合成路線，為進一步提升反應(yīng)收率打下了良好的基礎(chǔ)。

附圖說明

圖1是成品四氯苯醌的紅外分析譜圖。

具體實施方式

實施例1：

亞胺醌藥物中間體四氯苯醌的合成方法，包括如下步驟：