[發明專利]恒河猴肺纖維化模型的造模方法、制劑、制劑的制備方法、恒河猴肺纖維化模型及其應用

在審

• 申請號: 201710714062.2
• 申請日: 2017-08-18
• 公開（公告）號: CN107469069A
• 公開（公告）日: 2017-12-15
• 發明（設計）人: 曾文;龔立;潘玲珍
• 申請（專利權）人: 四川普萊美生物科技集團有限公司
• 主分類號: A61K38/14
• 分類號: A61K38/14;A61K31/444;A61K49/00
• 代理公司: 成都頂峰專利事務所(普通合伙)51224
• 代理人: 趙正寅

1.恒河猴肺纖維化模型的造模方法，其特征在于，包括如下步驟:

S1、向恒河猴皮下注射百草枯溶液，并向恒河猴氣管滴注博來霉素溶液；

S2、生成恒河猴肺纖維化模型。

2.根據權利要求1所述的恒河猴肺纖維化模型的造模方法，其特征在于，所述百草枯注射劑量為10mg/kg/次，每周1次，共注射2次；

所述博來霉素的使用劑量為1mg/kg/次，每周1次，共使用2次。

3.根據權利要求1所述的恒河猴肺纖維化模型的造模方法，其特征在于，在步驟S2之前還包括判斷是否成功生成恒河猴肺纖維化模型的步驟：

觀察恒河猴臨床癥狀、自主活動、采食量、呼吸頻率、體重、血液學指標、彩超檢查及肺部組織病理學結果。

4.根據權利要求3所述的恒河猴肺纖維化模型的造模方法，其特征在于，當出現以下癥狀時，表示成功生成恒河猴肺纖維化模型：

a、臨床癥狀：精神萎靡、毛發凌亂，對外界反應降低；

b、自主活動：攀爬、張望及理毛行為的發生率降低；

c、采食量：采食量降低；

d、呼吸頻率：明顯增加；

e、血常規：紅細胞數和血紅蛋白含量明顯增加，紅細胞分布寬度明顯變大；

f、體重：體重降低；

g、彩色超聲：出現三尖瓣反流；

h、肺部組織病理學結果：動物肺臟出現纖維化，肺部整體萎縮，肺泡隔增厚，炎性細胞浸潤，肺泡數量顯著減少，纖維增生明顯。

5.根據權利要求1所述的恒河猴肺纖維化模型的造模方法，其特征在于，在所述步驟S1之前，還包括對待建模的恒河猴進行檢疫的步驟，檢疫內容包括體檢、結核桿菌、寄生蟲、沙門氏菌和志賀氏菌試驗。

6.如權利要求1-5任一項所述的恒河猴肺纖維化模型的造模方法中所使用的制劑，其特征在于，包括百草枯溶液、博來霉素溶液；

所述百草枯溶液的濃度為8mg/ml—12mg/ml，所述博來霉素溶液的濃度為8mg/ml—12mg/ml；

所述百草枯溶液、博來霉素溶液的溶劑均為生理鹽水。

7.根據權利要求6所述的恒河猴肺纖維化模型的造模方法中所使用的制劑，其特征在于，所述百草枯溶液的濃度為10mg/ml，所述博來霉素溶液的濃度為10mg/ml。

8.根據權利要求6或7所述的恒河猴肺纖維化模型的造模方法中所使用的制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

L1、稱取百草枯粉末，加入生理鹽水中，搖勻得到濃度為8mg/ml—12mg/ml的百草枯溶液；

L2、稱取博來霉素，加入生理鹽水中，溶解后形成濃度為8mg/ml—12mg/ml的博來霉素溶液。

9.恒河猴肺纖維化模型，其特征在于，包括由權利要求1-5任一項所述的恒河猴肺纖維化模型的造模方法生成的恒河猴肺纖維化模型。

10.采用權利要求9的恒河猴肺纖維化模型在評價肺纖維化治療藥物中的應用。