[發明專利]一種2-(2,2,2-三氟乙基)-3-芳基-2H-氮雜丙烯啶化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201710707321.9
• 申請日: 2017-08-17
• 公開（公告）號: CN107501153B
• 公開（公告）日: 2020-04-14
• 發明（設計）人: 周宇涵;曲景平;趙一龍;劉建輝
• 申請（專利權）人: 大連理工大學
• 主分類號: C07D203/04
• 分類號: C07D203/04
• 代理公司: 大連智高專利事務所(特殊普通合伙) 21235
• 代理人: 胡景波

本發明涉及一種2?(2，2，2?三氟乙基)?3?芳基?2H?氮雜丙烯啶化合物的制備方法，所述2?(2，2，2?三氟乙基)?3?芳基?2H?氮雜丙烯啶化合物的結構如Ι所示，以化合物III和三甲基硅疊氮為原料經過兩步反應：(1)在堿和添加物的存在下進行疊氮化反應，得通式II所示化合物；(2)通過脫氮環化反應，得到通式I所示化合物。本發明所述方法為2?(2，2，2?三氟乙基)?3?芳基?2H?氮雜丙烯啶化合物的合成提供了一種方便、低成本的方法，同時避免了使用昂貴的，不穩定的三氟甲基化試劑。

技術領域

本發明涉及一種2-(2，2，2-三氟乙基)-3-芳基-2H-氮雜丙烯啶化合物的制備方法，屬于化合物制備領域。

背景技術

2H-氮雜丙啶類化合物是有機合成中重要的中間體和合成含氮化合物的重要砌塊。比如說2H-氮雜丙啶類化合物可以合成吲哚(Org. Lett.2010，12，3736.)、吡咯(Angew.Chem.Int.Ed.2014，53，5653.)、吡啶(Chem.Sci.2014，5，2347.)、異噁唑(Org.Lett.2009， 11，2643.)等。除了合成其它含氮雜環外，在農藥和醫藥領域中，許多活性分子(比如抗病毒活性，細胞毒性抗性)中含有2H-氮雜丙啶類結構(Chem.Rev.2008，108，264.；Med.Chem.Res.2011，20， 1042.)。因此，合成2H-氮雜丙啶類化合物具有重要的意義和價值。

眾所周知，由于氟元素的特殊性質，在有機分子中引入CF₃能夠顯著改變分子的物理、化學以及生物學性質(Chem.Rev.2016，116， 422)。因此，在2H-氮雜丙啶類結構中引入CF₃將會有利于發現新的功能分子，為含氟化合物的合成提供有效的途徑。然而，目前合成含有CF₃取代的2H-氮雜丙啶類化合物的報道較少(Angew.Chem.Int.Ed. 2015，54，9356.；Adv.Synth.Catal.2015，357，3069.)。同時，這些方法使用了昂貴的、不穩定的CF₃甲基化試劑，極大的限制了這類方法的應用。

發明內容

本發明的目的是提供一種成本低、原料廣泛易得的化合物作為堿，以三甲基硅疊氮為疊氮化試劑，以三氟甲基取代烯醇磺酸酯(通式 III所示化合物)為原料，高效、簡便、經濟的合成2-(2，2，2-三氟乙基)-3-芳基-2H-氮雜丙烯啶(通式I所示化合物)的方法。

本發明的技術方案如下：一種2-(2，2，2-三氟乙基)-3-芳基-2H- 氮雜丙烯啶化合物的制備方法，在溶劑中，按下述反應式，經過兩步反應：(1)在堿和添加物的存在下進行疊氮化反應，得通式II所示化合物；(2)通過脫氮環化反應，得到通式I所示化合物，

其中，

Ar選自波浪線處為連接位置，其中X取自O，S，N(CH₃)；n＝1、2、3、4、5；

R選自H、C1～C6烷基、苯基、鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、 C1～C4烷氧基、C2～C5酯基、氰基；

在第一步疊氮化反應中，所述堿為三乙胺、二異丙基乙胺、1， 8-二氮雜二環十一碳-7-烯、1，5-二氮雜雙環[4.3.0]-5-壬烯、1，5，7- 三疊氮雙環(4.4.0)癸-5-烯、4-二甲氨基吡啶、四甲基乙二胺中的至少一種；

在第一步疊氮化反應中，所述添加物為碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、氟化鉀、氟化鋰、氟化銫、氟化鈉、四丁基氟化銨中的至少一種。

除另有說明外，本文中使用的術語具有以下含義。