[發明專利]一種治療心肌缺血的藥物組合物及其應用和由其制備形成的注射劑

在審

• 申請號: 201710705748.5
• 申請日: 2017-08-16
• 公開（公告）號: CN107569505A
• 公開（公告）日: 2018-01-12
• 發明（設計）人: 王鋒;楊滿輝
• 申請（專利權）人: 朗致集團萬榮藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/365;A61K9/08;A61P9/10;A21D13/06;A23L2/52;A23L33/105;A23L33/10;A23G3/42;A23G3/48
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司11250
• 代理人: 李靜

1.一種用于治療心肌缺血的藥物組合物，其特征在于，包括以下重量份的組分：

槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖基(1-2)-α-L-鼠李糖苷0.1～1份；

水仙苷0.1～1份；

山萘酚-3-O-β-D-葡萄糖基(1-2)-α-L-鼠李糖苷0.1～1份；

銀杏內酯A 0.7～2份；

銀杏內酯B 0.3～1份；

銀杏內酯C 0.4～1份。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述水仙苷、銀杏內酯A、銀杏內酯B、銀杏內酯C中的一種或多種由銀杏葉提取制得。

3.一種包含由權利要求1或2所述的藥物組合物的制劑，其特征在于，所述藥物組合物加入常規輔料，按照常規工藝，制成臨床上可接受的片劑、膠囊劑、散劑、合劑、丸劑、顆粒劑、口服液、糖漿劑、膏劑、沖劑、酒劑、注射劑、飲料、餅干、糖果、糕點食品或方便食品。

4.權利要求1或2所述的藥物組合物或權利要求3所述的藥物組合物的制劑在制備治療心肌缺血藥品中的應用。

5.一種制備包含權利要求1或2所述的藥物組合物的注射劑的方法，其特征在于，包括，將所述槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖基(1-2)-α-L-鼠李糖苷、水仙苷、山萘酚-3-O-β-D-葡萄糖基(1-2)-α-L-鼠李糖苷、銀杏內酯A、銀杏內酯B、銀杏內酯C與水、輔料混合制成無菌溶液；其中，所述槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖基(1-2)-α-L-鼠李糖苷在所述無菌溶液中的含量為0.1～1mg/ml。

6.一種權利要求1或2所述的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)取銀杏葉粉碎后，加入93～96％乙醇回流提取1～3次，每次回流提取時間為0.3～0.5小時，每次加入所述93～96％乙醇的質量為所述銀杏葉質量的10～12倍；過濾，將所得濾液減壓濃縮至所述銀杏葉質量的0.1～0.2倍，冷藏47～52小時；

(2)刮去浮油，取下層液；

(3)向所述下層液中加入注射用水至所述銀杏葉質量的0.45～0.65倍，冷藏47～52小時；過濾，將濾液減壓濃縮至所述銀杏葉質量的0.1～0.2倍，放至室溫，加入93～96％乙醇，使含醇量至79～83％，將醇沉后的溶液依次進行冷藏、過濾和濃縮，重復進行2～4次；

(4)向濃縮后的濾液加入注射用水至所述銀杏葉質量的0.2～0.3倍，采用大孔吸附樹脂進行吸附4～8次；其中，所述陽大孔樹脂用量為所述銀杏葉質量的0.5～5.0倍；

(5)向吸附處理的藥液加入輔料及水，制成無菌溶液，所述無菌溶液中槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖基(1-2)-α-L-鼠李糖苷的含量為0.1～1mg/mL。

7.根據權利要求6所述的銀杏葉提取物的提取方法，其特征在于，所述大孔吸附樹脂粒度為30～60目。

8.根據權利要求6或7所述的注射劑的制備方法，其特征在于，所述無菌溶液的pH值為4.0～7.0。

9.根據權利要求6-8任一項所述的注射劑，其特征在于，所述無菌溶液中，銀杏酸≤20ng/ml，鉛含量≤0.6μg/ml，鎘含量≤0.15μg/ml，砷含量≤0.3μg/ml，汞含量≤0.1μg/ml，銅含量≤7.5μg/ml。

10.一種由權利要求6-9所述的方法制備形成的注射劑。