[發(fā)明專利]一種鹽酸羥甲唑啉鼻噴霧劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710702656.1
• 申請日: 2017-08-16
• 公開（公告）號: CN107362141B
• 公開（公告）日: 2018-06-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊瑞雄;肖仰
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳大佛藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K9/12
• 分類號: A61K9/12;A61K47/36;A61K47/32;A61K31/4174;A61P11/02;A61P37/08
• 代理公司: 廣州勝沃園專利代理有限公司 44416
• 代理人: 徐翔

1.一種鹽酸羥甲唑啉鼻噴霧劑，其特征在于，所述鼻噴霧劑的組分及其用量為：

鹽酸羥甲唑啉 2.5~5 g；

白芨多糖鋅 50~100 g；

聚維酮K30 50~80 g；

滲透壓調(diào)節(jié)劑 15~400 g；

緩沖劑 適量；

純化水 加至10000 mL；

其中，所述鼻噴霧劑的pH值為5.5~6.5；

所述白芨多糖鋅的制備方法包括如下步驟：

（1）取白芨，粉碎至40~60目，加入其重量15~25倍量的純化水，微波處理5~10 min，在溫度為75~80℃的條件下超聲提取2~3次，每次10~15 min，過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮至原濾液體積的1/3，加入其體積3~5倍量的體積分?jǐn)?shù)為90~95%的乙醇，攪拌混勻后，4℃靜置10~12 h，離心取沉淀，減壓干燥，得白芨粗多糖；

（2）將步驟（1）所述白芨粗多糖加純化水配成2~5%的粗多糖溶液，按與白芨粗多糖重量比4~8 mg/g加入木瓜蛋白酶，酶解45~60 min，加入酶解液體積3~5倍量的體積分?jǐn)?shù)為90~95%的乙醇，攪拌混勻后，4℃靜置10~12 h，離心取沉淀，沉淀用體積分?jǐn)?shù)為70~80%的乙醇洗滌2~3次，減壓干燥，得白芨多糖I；

（3）將步驟（2）所述白芨多糖I加純化水配成2~5%的多糖溶液，按液固比15~20 mL/g加入DEAE-纖維素進行脫色處理，振蕩4~6 h，靜置1~2 h，過濾，濾液重復(fù)脫色處理2~3次，過濾，濾液減壓干燥，得白芨多糖II；

（4）將步驟（3）所述白芨多糖II加純化水配成2~5%的白芨多糖溶液，加入等體積的0.5mol/L硫酸鋅溶液，攪拌反應(yīng)4~6 h，將反應(yīng)液流水透析24 h，然后再用純化水透析24 h，收集透析后的溶液，減壓干燥，得白芨多糖鋅。

2.如權(quán)利要求1所述的鹽酸羥甲唑啉鼻噴霧劑，其特征在于，所述滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、葡萄糖、山梨醇中的至少一種。

3.如權(quán)利要求1所述的鹽酸羥甲唑啉鼻噴霧劑，其特征在于，所述緩沖劑為枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩沖液、枸櫞酸-磷酸氫二鈉緩沖液、磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉緩沖液、醋酸-醋酸鈉緩沖液、檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液、磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液中的至少一種。

4.如權(quán)利要求1所述的鹽酸羥甲唑啉鼻噴霧劑，其特征在于，所述鼻噴霧劑的組分及其用量為：

鹽酸羥甲唑啉 2.5 g；

白芨多糖鋅 80 g；

聚維酮K30 60 g；

山梨醇 300 g；

枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩沖液 適量；

純化水 加至10000 mL；

其中，所述鼻噴霧劑的pH值為6.0。

5.如權(quán)利要求1所述的鹽酸羥甲唑啉鼻噴霧劑，其特征在于，所述白芨多糖鋅的制備方法，步驟（1）中，微波處理的微波功率為240-300 W；超聲提取的超聲頻率為20-30 kHz。

6.如權(quán)利要求1所述的鹽酸羥甲唑啉鼻噴霧劑，其特征在于，所述白芨多糖鋅的制備方法，步驟（2）中，酶解的溫度為45~50℃，pH為7.2~7.5。

7.如權(quán)利要求1~6任一所述的鹽酸羥甲唑啉鼻噴霧劑的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：

S1：取鹽酸羥甲唑啉、白芨多糖鋅、聚維酮K30、滲透壓調(diào)節(jié)劑，加適量純化水完全溶解，加緩沖劑，調(diào)節(jié)pH，得混合液；

S2：加純化水將步驟S1所述混合液定容至10000 mL，采用0.22 μm濾膜過濾除菌，分裝，灌裝，包裝，即得。