[發(fā)明專(zhuān)利]一種鹽酸羥甲唑啉鼻噴霧劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710702656.1
• 申請(qǐng)日: 2017-08-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107362141B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-06-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊瑞雄;肖仰
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 深圳大佛藥業(yè)股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/12
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/12;A61K47/36;A61K47/32;A61K31/4174;A61P11/02;A61P37/08
• 代理公司: 廣州勝沃園專(zhuān)利代理有限公司 44416
• 代理人: 徐翔

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，提供了一種鹽酸羥甲唑啉鼻噴霧劑及其制備方法，所述鼻噴霧劑的組分及其用量為：鹽酸羥甲唑啉2.5～5g，白芨多糖鋅50～100g，聚維酮K30 50～80g，滲透壓調(diào)節(jié)劑15～400g，緩沖劑適量，純化水加至10000mL。本發(fā)明所述鼻噴霧劑的pH值為5.5～6.5。本發(fā)明提供的鹽酸羥甲唑啉鼻噴霧劑，通過(guò)各成分的相互作用，不僅提高了藥物活性成分鹽酸羥甲唑啉的穩(wěn)定性，也提高了藥物制劑的穩(wěn)定性，同時(shí)還降低了制劑的鼻粘膜刺激性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸羥甲唑啉鼻噴霧劑及其制備方法。

背景技術(shù)

鹽酸羥甲唑啉是咪唑類(lèi)衍生物，是α腎上腺素受體激動(dòng)劑，可直接激動(dòng)血管α₂受體而引起血管收縮，從而減輕炎癥所致的充血和水腫。鹽酸羥甲唑啉對(duì)收縮鼻腔粘膜血管具有高度選擇性，可以顯著抑制組胺的釋放，因可用于治療鼻腔炎性疾病，臨床上主要以滴鼻劑、噴霧劑等劑型用于急慢性鼻炎、鼻竇炎、過(guò)敏性鼻炎的治療。

藥物在鼻腔內(nèi)經(jīng)鼻粘膜吸收而發(fā)揮全身或局部治療作用的制劑，稱(chēng)為鼻腔給藥系統(tǒng)，目前常用的劑型主要有滴鼻劑、氣霧劑和噴霧劑等，主要應(yīng)用的藥物包括胃腸道易破壞和肝臟首過(guò)效應(yīng)有影響的藥物、治療呼吸道及通過(guò)呼吸道感染的疾病的藥物等。

鼻粘膜面積大，粘膜壁很薄，藥物滲透性能高，且粘膜下血管豐富，藥物吸迅速，起效快；藥物由鼻腔吸收后，不經(jīng)過(guò)門(mén)靜脈，直接進(jìn)入體循環(huán)，避免首過(guò)效應(yīng)，同時(shí)可以避免消化道粘膜代謝和藥物在胃腸液中的降解，生物利用度高，部分小分子藥物其生物利用度接近靜脈注射；鼻腔給藥方便易行，患者可自主完成，受環(huán)境制約比較小，適合于急救、自救。因此，近年來(lái)，鼻噴霧劑的發(fā)展較快。

但是，由于藥物或制劑中的附加劑、吸收促進(jìn)劑和防腐劑等輔料有可能存在纖毛毒性，對(duì)鼻粘膜產(chǎn)生刺激，限制了鼻腔給藥制劑的研究和應(yīng)用。此外，藥物在鼻腔中停留時(shí)間較短，給藥后很快被粘膜纖毛清除，在某種程度上會(huì)影響鼻腔給藥的有效性，不適于緩釋給藥。

中國(guó)專(zhuān)利CN 100531733公開(kāi)了包含羥甲唑啉和/或賽洛唑啉的水性藥物溶液，包含羥甲唑啉和/或賽洛唑啉、鋅鹽和緩沖鹽，該水性藥物溶液可用于鼻部給藥，可減少羥甲唑啉和/或賽洛唑啉的水解降解，提高羥甲唑啉和/或賽洛唑啉的穩(wěn)定性。但試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，添加鋅鹽后，鹽酸羥甲唑啉水性藥物溶液對(duì)鼻粘膜的刺激性提高，鼻刺痛、鼻燒灼感等局部刺激癥狀發(fā)生頻率增加，且長(zhǎng)期存放過(guò)程中，藥物溶液易出現(xiàn)沉淀。

中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)CN 101951886 A公開(kāi)鹽酸羥甲唑啉在水溶液中對(duì)光敏感且其光解水平在存在不穩(wěn)定的賦形劑，如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇的情況下，顯著增加，而通過(guò)降低制劑的pH值，優(yōu)選為約3.5至約5.5，可以使鹽酸羥甲唑啉的光解水平顯著降低。但該pH范圍低于正常人鼻腔分泌液的pH值5.5～6.5，且pH的降低，會(huì)增加鹽酸羥甲唑啉制劑的粘膜刺激性。

現(xiàn)有技術(shù)中仍缺少一種制劑穩(wěn)定性高、鼻粘膜刺激性低的鹽酸羥甲唑啉鼻噴霧劑。

發(fā)明內(nèi)容

為解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種鹽酸羥甲唑啉鼻噴霧劑，以鹽酸羥甲唑啉為藥物活性成分，與白芨多糖鋅、聚維酮K30、滲透壓調(diào)節(jié)劑和緩沖劑等輔料組分制成鼻噴霧劑。本發(fā)明提供的鹽酸羥甲唑啉鼻噴霧劑，通過(guò)各成分的相互作用，不僅提高了藥物活性成分鹽酸羥甲唑啉的穩(wěn)定性，也提高了藥物制劑的穩(wěn)定性，同時(shí)還降低了制劑的鼻粘膜刺激性。

本發(fā)明的技術(shù)方案將通過(guò)下面的詳細(xì)描述來(lái)進(jìn)一步體現(xiàn)和說(shuō)明。

一種鹽酸羥甲唑啉鼻噴霧劑，所述鼻噴霧劑的組分及其用量為：

其中，所述鼻噴霧劑的pH值為5.5～6.5。

優(yōu)選地，所述滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、葡萄糖、山梨醇中的至少一種。