[發(fā)明專利]抗新生血管的化合物、其中間體及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710702483.3
• 申請日: 2014-04-09
• 公開（公告）號: CN107245071A
• 公開（公告）日: 2017-10-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 侯睿;李根
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州慧柏瑞生物醫(yī)藥科技有限公司;中山大學(xué)中山眼科中心
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07D471/04;C07D487/04;A61K31/506;A61K31/519;A61P27/02;A61P27/06
• 代理公司: 北京安信方達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11262
• 代理人: 鄭霞

1.如式I所示的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽或前體藥物：

其中，R₁選自H、氨基、羥基或巰基；R₂選自H、氨基、羥基、巰基或-(CH₂)_nNHR₈，其中，n＝1-5，R₈為H或C1-3的烷基；R₃選自H或C1-6烷基；R₄、R₅、R₆分別獨立選自H、鹵素、C1-6的烷基或鹵素取代烷基；R₇選自H、C1-6的烷基或鹵素；

或者，R₂、R₃與其相連的碳原子共同構(gòu)成取代或非取代的含1-2個雜原子的五元或六元環(huán)，所述雜原子為N、O或S，其取代基為C1-6的烷基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽或前體藥物，其特征在于：R₂選自H、氨基或-(CH₂)_nNHR₈，其中，n＝1-3，R₈為H或C1-2的烷基；R₃選自H或C1-2烷基；R₄、R₅、R₆分別獨立選自鹵素、C1-2的烷基或鹵素取代烷基；R₇選自H或鹵素；

或者，R₂、R₃與其相連的碳原子共同構(gòu)成取代或非取代的含1個N的五元或六元環(huán)，取代基為C1-3的烷基，

優(yōu)選地，所述鹵素為F或Cl。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽或前體藥物，其特征在于：R₂選自氨基或-(CH₂)_nNHR₈；或者，R₂、R₃與其相連的碳原子共同構(gòu)成取代或非取代的含1個N的五元或六元環(huán)，取代基為C1-3的烷基。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽或前體藥物，其特征在于：R₁、R₂和R₃中至少一個為氨基，其余為H；R₄、R₅和R₆相同且選自F或Cl；R₇為H。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任意一項所述的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽或前體藥物，其特征在于：所述化合物為如下之一：

6.權(quán)利要求1-5任意一項所述化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽或前體藥物在制備用于抑制異常增生的新生血管的藥物或制備治療與異常增生的新生血管相關(guān)疾病的藥物中的用途。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于：所述用于抑制異常增生的新生血管的藥物為VEGFR2抑制劑。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于：所述用于抑制異常增生的新生血管的藥物是抗眼部新生血管的藥物，所述與異常增生的新生血管相關(guān)疾病是與眼部新生血管相關(guān)的疾病。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于：所述用于抑制異常增生的新生血管的藥物是脈絡(luò)膜新生血管抑制劑，所述與異常增生的新生血管相關(guān)疾病是與脈絡(luò)膜新生血管相關(guān)的疾病。

10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的用途，其特征在于：所述用于抑制異常增生的新生血管的藥物是用于治療或預(yù)防濕性黃斑變性、糖尿病視網(wǎng)膜病變或新生血管性青光眼的藥物，所述與異常增生的新生血管相關(guān)疾病是濕性黃斑變性、糖尿病視網(wǎng)膜病變或新生血管性青光眼。