[發(fā)明專利]一種噻吩并吡啶類衍生物硫酸氫鹽的晶型Ⅱ及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710700262.2
• 申請日: 2017-08-16
• 公開（公告）號: CN107337683B
• 公開（公告）日: 2019-08-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 顧景凱;徐學(xué)宇;王浩;趙雪
• 申請（專利權(quán)）人: 中榮凱特（北京）生物科技有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61K31/4365;A61P7/02
• 代理公司: 北京國林貿(mào)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11001
• 代理人: 李瑾;李連生

1.一種式Ⅰ化合物硫酸氫鹽晶型Ⅱ，其特征在于：所述式Ⅰ化合物硫酸氫鹽晶型Ⅱ以2θ衍射角表示的X-射線粉末衍射圖譜在12.86°、13.58°、15.58°、17.64°、18.42°、21.56°、22.90°、23.70°、24.64°處顯示出特征衍射峰；

所述式Ⅰ化合物硫酸氫鹽晶型Ⅱ的紅外吸收光譜具有波數(shù)/cm^-1為：2509、1751、1254、1190、1154、1058、869、777、567的特征峰；所述式Ⅰ化合物硫酸氫鹽晶型Ⅱ差示掃描熱分析圖譜的峰值為179.3℃，熔化焓為89.2 J/g。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述式Ⅰ化合物硫酸氫鹽晶型Ⅱ，其特征在于：其中氘甲基的氘原子豐度不小于50%。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述式Ⅰ化合物硫酸氫鹽晶型Ⅱ，其特征在于：所述式Ⅰ化合物硫酸氫鹽晶型Ⅱ顯示出如附圖4所示的粉末X-射線衍射圖；所述式Ⅰ化合物硫酸氫鹽晶型Ⅱ顯示出如附圖5所示的紅外吸收光譜圖。

4.權(quán)利要求1所述式Ⅰ化合物硫酸氫鹽晶型Ⅱ的制備方法，其特征在于：包括以下制備步驟：式Ⅰ化合物加入丙酮中；攪拌溶解；冰浴，滴加硫酸；攪拌結(jié)晶，過濾除去式Ⅰ化合物硫酸氫鹽晶型Ⅰ；將濾液在10℃以下放置1個月以上，分離析出的結(jié)晶。

5.權(quán)利要求1所述式Ⅰ化合物硫酸氫鹽晶型Ⅱ的制備方法，其特征在于：包括以下制備步驟：將式Ⅰ化合物加入選自于丙酮、丁酮、2-戊酮、3-戊酮、3-甲基丁酮、3,3-二甲基丁酮、環(huán)戊酮和/或環(huán)己酮的一種或幾種酮類溶劑或溶劑組合中，攪拌溶解；加入硫酸；加熱至回流并保持，逐漸析出結(jié)晶；降溫，攪拌；分離結(jié)晶。

6.權(quán)利要求1所述式Ⅰ化合物硫酸氫鹽晶型Ⅱ的制備方法，其特征在于：包括以下制備步驟：將式Ⅰ化合物加入選自丙酮、丁酮、2-戊酮、3-戊酮、3-甲基丁酮、3,3-二甲基丁酮、環(huán)戊酮和/或環(huán)己酮的一種或幾種酮類溶劑或溶劑組合中，攪拌溶解；加入硫酸；加熱至回流并保持，逐漸析出結(jié)晶；蒸餾除去部分溶劑；降溫，攪拌；分離結(jié)晶。

7.權(quán)利要求1所述式Ⅰ化合物硫酸氫鹽晶型Ⅱ的制備方法，其特征在于：包括以下制備步驟：將式Ⅰ化合物加入選自丙酮、丁酮、2-戊酮、3-戊酮、3-甲基丁酮、3,3-二甲基丁酮、環(huán)戊酮和/或環(huán)己酮的一種或幾種酮類溶劑或溶劑組合中，攪拌溶解；加入硫酸；加入式Ⅰ化合物硫酸氫鹽晶型Ⅱ的晶種；攪拌，逐漸析出結(jié)晶；分離結(jié)晶。

8.權(quán)利要求1所述式Ⅰ化合物硫酸氫鹽晶型Ⅱ的制備方法，其特征在于：包括以下制備步驟：將式Ⅰ化合物加入選自丙酮、丁酮、2-戊酮、3-戊酮、3-甲基丁酮、3,3-二甲基丁酮、環(huán)戊酮和/或環(huán)己酮的一種或幾種酮類溶劑或溶劑組合中，攪拌溶解；加入硫酸；加入式Ⅰ化合物硫酸氫鹽晶型Ⅱ的晶種；攪拌，逐漸析出結(jié)晶；蒸餾除去部分溶劑；降溫攪拌；分離結(jié)晶。

9.權(quán)利要求1~3中任意一項(xiàng)所述式Ⅰ化合物硫酸氫鹽晶型Ⅱ作為活性成分用于制備預(yù)防和治療由血栓引起的疾病的藥物組合物。