[發(fā)明專利]替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201710698054.3
• 申請日: 2017-08-15
• 公開（公告）號: CN107501192A
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 梅雪鋒;王建榮;余琦慧
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海藥物研究所
• 主分類號: C07D235/18
• 分類號: C07D235/18;C07D285/28;C07D285/32;A61K31/549;A61K31/4184;A61P9/00;A61P9/12;A61P9/04
• 代理公司: 北京金信知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11225
• 代理人: 劉鋒,李琳

1.一種替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶，其特征在于，所述的共晶中，替米沙坦與氫氯噻嗪的摩爾比為1:1。

2.一種替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶，其特征在于，所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶的X-射線粉末衍射圖譜中在2θ角度約為5.56°±0.2°，14.68°±0.2°，15.47°±0.2°處具有特征峰。

3.如權(quán)利要求1或2所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶，其特征在于，所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶的X-射線粉末衍射圖譜中在2θ角度約為5.56°±0.2°，9.96°±0.2°，11.13°±0.2°，14.68°±0.2°，15.47°±0.2°，17.72°±0.2°，18.35°±0.2°，19.43°±0.2°處具有特征峰。

4.如權(quán)利要求1或2所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶，其特征在于，所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶的X-射線粉末衍射圖譜中在2θ角度約為5.56°±0.2°，7.41°±0.2°，9.96°±0.2°，11.13°±0.2°，12.30°±0.2°，14.68°±0.2°，15.47°±0.2°，17.72°±0.2°，18.35°±0.2°，19.43°±0.2°，21.20°±0.2°，22.15°±0.2°，24.30°±0.2°，24.81°±0.2°處具有特征峰。

5.如權(quán)利要求1或2所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶，其特征在于，所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶的X-射線衍射圖譜，具有基本上如附圖1所示的X-射線粉末衍射圖譜。

6.如權(quán)利要求1或2所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶，其特征在于，所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶的差示掃描量熱分析譜圖在約199.02±0.2℃有特征熔融峰。

7.一種制備如權(quán)利要求1-6任一項所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶的方法，所述方法為以下方法之一：

方法一：

方法一包括以下步驟：

(a)將氫氯噻嗪溶于有機(jī)溶劑，制備成氫氯噻嗪的飽和溶液；

(b)將替米沙坦另外溶于與步驟(a)中所述相同的有機(jī)溶劑，制備成替米沙坦的飽和溶液；

(c)將步驟(a)和步驟(b)中得到的氫氯噻嗪的飽和溶液和替米沙坦的飽和溶液，混合攪拌，從而得到替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶；

(d)分離步驟(c)中形成的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶，得到替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶；

方法二：

方法二包括以下步驟：

(e)將氫氯噻嗪溶于有機(jī)溶劑，制備成氫氯噻嗪的飽和溶液；

(f)往氫氯噻嗪的飽和溶液中加入替米沙坦粉末，混懸直至形成過飽和狀態(tài)，析出晶體，從而形成替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶；

(g)分離步驟(f)中所形成的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶，得到替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶；

方法三：

方法三包括以下步驟：

(h)將替米沙坦溶于有機(jī)溶劑，制備成替米沙坦的飽和溶液；

(i)往替米沙坦的飽和溶液中加入氫氯噻嗪粉末，混懸直至形成過飽和狀態(tài)，析出晶體，從而形成替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶；

(j)分離步驟(i)中所形成的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶，得到替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶。

8.如權(quán)利要求7中所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶的制備方法，其特征在于，

所述的有機(jī)溶劑選自甲醇，乙醇，異丙醇，正丙醇，異戊醇，乙腈，甲乙酮，乙酸乙酯，甲基異丁基酮中的一種或幾種，優(yōu)選為甲醇；

在步驟(d)，步驟(g)和步驟(j)中，所述分離包括：

(d1)通過過濾，從而得到替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶；或

(d2)通過離心和過濾，從而得到替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶；或

(d3)在采用(d1)或者(d2)步驟分離了替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶后，進(jìn)一步一蒸發(fā)去除(d1)或者(d2)步驟中分離得到的液體溶液，從而得到替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶。

9.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含權(quán)利要求1-6中任一項所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶以及藥學(xué)上可接受的載體。

10.如權(quán)利要求1-6任一項所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶或如權(quán)利要求9所述的藥物組合物在制備用于治療心腦血管系統(tǒng)疾病的藥物中應(yīng)用。