[發明專利]替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶

在審

• 申請號: 201710698054.3
• 申請日: 2017-08-15
• 公開（公告）號: CN107501192A
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發明（設計）人: 梅雪鋒;王建榮;余琦慧
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07D235/18
• 分類號: C07D235/18;C07D285/28;C07D285/32;A61K31/549;A61K31/4184;A61P9/00;A61P9/12;A61P9/04
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司11225
• 代理人: 劉鋒,李琳

1.一種替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶，其特征在于，所述的共晶中，替米沙坦與氫氯噻嗪的摩爾比為1:1。

2.一種替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶，其特征在于，所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶的X-射線粉末衍射圖譜中在2θ角度約為5.56°±0.2°，14.68°±0.2°，15.47°±0.2°處具有特征峰。

3.如權利要求1或2所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶，其特征在于，所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶的X-射線粉末衍射圖譜中在2θ角度約為5.56°±0.2°，9.96°±0.2°，11.13°±0.2°，14.68°±0.2°，15.47°±0.2°，17.72°±0.2°，18.35°±0.2°，19.43°±0.2°處具有特征峰。

4.如權利要求1或2所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶，其特征在于，所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶的X-射線粉末衍射圖譜中在2θ角度約為5.56°±0.2°，7.41°±0.2°，9.96°±0.2°，11.13°±0.2°，12.30°±0.2°，14.68°±0.2°，15.47°±0.2°，17.72°±0.2°，18.35°±0.2°，19.43°±0.2°，21.20°±0.2°，22.15°±0.2°，24.30°±0.2°，24.81°±0.2°處具有特征峰。

5.如權利要求1或2所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶，其特征在于，所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶的X-射線衍射圖譜，具有基本上如附圖1所示的X-射線粉末衍射圖譜。

6.如權利要求1或2所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶，其特征在于，所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶的差示掃描量熱分析譜圖在約199.02±0.2℃有特征熔融峰。

7.一種制備如權利要求1-6任一項所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶的方法，所述方法為以下方法之一：

方法一：

方法一包括以下步驟：

(a)將氫氯噻嗪溶于有機溶劑，制備成氫氯噻嗪的飽和溶液；

(b)將替米沙坦另外溶于與步驟(a)中所述相同的有機溶劑，制備成替米沙坦的飽和溶液；

(c)將步驟(a)和步驟(b)中得到的氫氯噻嗪的飽和溶液和替米沙坦的飽和溶液，混合攪拌，從而得到替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶；

(d)分離步驟(c)中形成的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶，得到替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶；

方法二：

方法二包括以下步驟：

(e)將氫氯噻嗪溶于有機溶劑，制備成氫氯噻嗪的飽和溶液；

(f)往氫氯噻嗪的飽和溶液中加入替米沙坦粉末，混懸直至形成過飽和狀態，析出晶體，從而形成替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶；

(g)分離步驟(f)中所形成的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶，得到替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶；

方法三：

方法三包括以下步驟：

(h)將替米沙坦溶于有機溶劑，制備成替米沙坦的飽和溶液；

(i)往替米沙坦的飽和溶液中加入氫氯噻嗪粉末，混懸直至形成過飽和狀態，析出晶體，從而形成替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶；

(j)分離步驟(i)中所形成的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶，得到替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶。

8.如權利要求7中所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶的制備方法，其特征在于，

所述的有機溶劑選自甲醇，乙醇，異丙醇，正丙醇，異戊醇，乙腈，甲乙酮，乙酸乙酯，甲基異丁基酮中的一種或幾種，優選為甲醇；

在步驟(d)，步驟(g)和步驟(j)中，所述分離包括：

(d1)通過過濾，從而得到替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶；或

(d2)通過離心和過濾，從而得到替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶；或

(d3)在采用(d1)或者(d2)步驟分離了替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶后，進一步一蒸發去除(d1)或者(d2)步驟中分離得到的液體溶液，從而得到替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶。

9.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含權利要求1-6中任一項所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶以及藥學上可接受的載體。

10.如權利要求1-6任一項所述的替米沙坦與氫氯噻嗪的共晶或如權利要求9所述的藥物組合物在制備用于治療心腦血管系統疾病的藥物中應用。