[發明專利]一種鹽酸甲氯芬酯的制備方法

有效

• 申請號: 201710694962.5
• 申請日: 2017-08-15
• 公開（公告）號: CN109400489B
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發明（設計）人: 譚珍友;黎萬;尚偉
• 申請（專利權）人: 廣東華南藥業集團有限公司;廣東先強藥業有限公司
• 主分類號: C07C213/08
• 分類號: C07C213/08;C07C219/06
• 代理公司: 北京市廣友專利事務所有限責任公司 11237
• 代理人: 滕勝利

1.一種鹽酸甲氯芬酯的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(A)、將對氯苯氧乙酸與氯化亞砜發生酰氯化反應，得到對氯苯氧乙酰氯，其中氯苯氧乙酸、氯化亞砜的反應摩爾比為1：1.5～3.0，溶劑為二氯甲烷，用量為對氯苯氧乙酸重量的5～15倍，反應溫度為20°C～40°C，反應時間為2～5h；

(B)、將步驟（A）得到的對氯苯氧乙酰氯和二甲氨基乙醇經縮合反應得到甲氯芬酯游離堿；其中對氯苯氧乙酰氯和二甲氨基乙醇的反應摩爾比為1:1.1～1.5，反應溫度為10～40℃，反應時間為1～3h；

(C)、將步驟（B）得到的游離堿成鹽酸鹽，10～30℃下保溫過濾得到鹽酸甲氯芬酯，成鹽溶劑為乙酸乙酯，用量為甲氯芬酯游離堿重量的5～15倍。

2.根據權利要求1所述的一種鹽酸甲氯芬酯的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

（A）、將對氯苯氧乙酸與氯化亞砜溶于二氯甲烷，發生酰氯反應，得到對氯苯氧乙酰氯，其中氯苯氧乙酸、氯化亞砜的反應摩爾比為1:1.5，反應溫度為40℃，反應時間為2h，二氯甲烷用量為對氯苯氧乙酸重量的5倍；

（B）、將步驟（A）得到的對氯苯氧乙酰氯和二甲氨基乙醇經縮合反應得到甲氯芬酯游離堿；其中對氯苯氧乙酰氯和二甲氨基乙醇的反應摩爾比為1:1.1，反應溫度為40℃，反應時間為1h；

（C）、將步驟（B）得到的游離堿溶于乙酸乙酯溶劑中，通入氯化氫氣體成鹽酸鹽，20℃下保溫過濾得到鹽酸甲氯芬酯。

3.一種鹽酸甲氯芬酯的制備方法，其特征在于按以下步驟進行：

在反應容器中將對氯苯氧乙酸投入二氯甲烷中，然后滴加二氯亞砜，氯苯氧乙酸、氯化亞砜的反應摩爾比為1：1 .5，滴加完畢，20℃～40℃，反應時間為2～5h攪拌反應，濃縮溶劑得到油狀物；再將二氯甲烷加入到得到的油狀物中，同時將含二甲氨基乙醇的二氯甲烷溶液滴加到反應容器中，30分鐘滴加完畢，對氯苯氧乙酰氯與二甲基乙醇胺的反應摩爾比為1：1 .1，反應溫度為40℃，反應時間為1h；加水萃取，得到有機層，濃縮溶劑得到的油狀物；將得到的油狀物加入到乙酸乙酯中，通入氯化氫氣體成鹽酸鹽，至固體大量析出，最后在25℃保溫后過濾，得到白色固體。

4.根據權利要求3所述的一種鹽酸甲氯芬酯的制備方法，其特征在于按以下步驟進行：

在反應容器中將對氯苯氧乙酸50g投入二氯甲烷250ml中，然后滴加二氯亞砜47.5g，滴加完畢，30℃攪拌反應2h，濃縮溶劑得到油狀物；再將二氯甲烷250ml加入到得到的油狀物中，同時將含二甲氨基乙醇26g的二氯甲烷溶液250ml滴加到反應容器中，30分鐘滴加完畢，室溫攪拌反應1h；加水250ml萃取，得到有機層，濃縮溶劑得到的油狀物；將得到的油狀物加入到250ml乙酸乙酯中，通入氯化氫氣體10g成鹽酸鹽，至固體大量析出，最后在25℃保溫后過濾，得到白色固體66g，收率84.6％，純度99.8％。