[發(fā)明專利]一種具有酶靶向性和緩控釋特性的給藥納米粒的制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201710694245.2 | 申請日： | 2017-08-14 |
| 公開（公告）號： | CN107744515A | 公開（公告）日： | 2018-03-02 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 楊根生;郭鈁元;吳江青;吳文超;張逸菲 | 申請（專利權(quán)）人： | 浙江工業(yè)大學(xué) |
| 主分類號： | A61K9/52 | 分類號： | A61K9/52;A61K31/12;A61K47/42;A61P35/00 |
| 代理公司： | 杭州賽科專利代理事務(wù)所(普通合伙)33230 | 代理人： | 馮年群 |
| 地址： | 310014 浙*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 具有 靶向 和緩 控釋 特性 納米 制備 方法 | ||
1.一種具有酶靶向性和緩控釋特性的給藥納米粒的制備方法，其特征在于，所述制備方法步驟如下：
第一步，mPEG-Peptide-PCL的制備
(1)PCL-NHtBoc的合成
一定量N-(叔丁氧羰基)乙醇胺和ε-己內(nèi)酯混合，辛酸亞錫為催化劑，在N2保護(hù)條件下120-140℃油浴反應(yīng)12-24h，反應(yīng)結(jié)束后，趁熱用二氯甲烷溶解，然后逐滴加到冰甲醇中沉淀，抽濾，收集濾餅，并將產(chǎn)物置于40℃真空干燥箱干燥24小時至恒重，密封保存?zhèn)溆茫?/p>
(2)PCL-NH2的合成
取PCL-NHtBoc溶于DCM，同時加入適量三氟乙酸，0℃攪拌反應(yīng)3-5h，反應(yīng)結(jié)束后加DCM定容，用飽和NaHCO3溶液和蒸餾水各洗滌3次。取下層溶有產(chǎn)物的DCM層，然后逐滴加到冰乙醚中析出沉淀，抽濾，收集濾餅并將產(chǎn)物置于40℃真空干燥箱干燥24小時至恒重，密封保存?zhèn)溆茫?/p>
(3)mPEG-COOH的合成
取適量mPEG和丁二酸酐加入吡啶或DCM快速攪拌直至溶解，溶解后加入二甲氨基吡啶和三乙胺，在N2條件下室溫反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后，逐滴加到冰乙醚中沉淀，抽濾，所得濾餅即為產(chǎn)物，將產(chǎn)物置于25℃真空干燥箱干燥48小時至恒重，密封保存?zhèn)溆茫?/p>
(4)mPEG-NHS的合成
取mPEG-COOH和N-羥基琥珀酰亞胺，加入乙腈快速攪拌直至溶解，溶解后加入二環(huán)己基碳二亞胺，在N2條件下室溫反應(yīng)24h，反應(yīng)結(jié)束后過濾，濾液逐滴加到冰乙醚中沉淀，所得濾餅即為產(chǎn)物，將產(chǎn)物置于25℃真空干燥箱干燥48小時至恒重，密封保存?zhèn)溆茫?/p>
(5)mPEG-Peptide的合成
取一定量的剪切肽、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和DMAP，用乙腈-水溶液溶解，在N2保護(hù)下冰浴2h，隨后，投入一定量的mPEG-NHS，在N2保護(hù)下室溫反應(yīng)72h，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液置于分子截留量為3500的透析袋中透析48小時，透析結(jié)束后將透析袋中液體收集，冷凍干燥，即得mPEG-Peptide；
(6)mPEG-Peptide-PCL的合成
稱取適量mPEG-Peptide、N，N-二環(huán)己基碳二亞胺、N-羥基琥珀酰亞胺用DCM溶解，在N2保護(hù)下冰浴2h，結(jié)束后，加入一定量的PCL-NH2，在N2保護(hù)下室溫反應(yīng)96h，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液置于截留分子量為7000的透析袋中透析72小時，透析結(jié)束后將透析袋中液體收集，冷凍干燥，即得mPEG-Peptide-PCL；
第二步，納米粒的制備：
以姜黃素為模型藥物，將mPEG-Peptide-PCL和姜黃素溶于丙酮為脂相溶液，以表面活性劑的水溶液為水相，將脂相慢慢滴入水相，持續(xù)攪拌，形成載姜黃素-星狀納米粒原液，將制得的納米粒溶液真空抽濾1h除去有機溶劑，6000r/min離心20min后，獲得溶液納米粒溶液。
2.如權(quán)利要求1所述一種具有酶靶向性和緩控釋特性的給藥納米粒的制備方法，其特征在于，所述N-(叔丁氧羰基)乙醇胺、ε-己內(nèi)酯、辛酸亞錫的投料物質(zhì)的量之比為1∶15～23∶0.000018～0.00006；
所述二氯甲烷的體積用量以所述ε-己內(nèi)酯的質(zhì)量計為2～3mL/g；
所述冰甲醇的體積用量以所述ε-己內(nèi)酯的質(zhì)量計為20～30mL/g。
3.如權(quán)利要求1所述一種具有酶靶向性和緩控釋特性的給藥納米粒的制備方法，其特征在于，所述PCL-NHtBoc和三氟乙酸的投料物質(zhì)的量之比為1∶150～230；
所述PCL-NHtBoc的DCM溶液濃度為0.08～0.25g/ml；
所述沉淀過程二氯甲烷和冰乙醚的體積比為1∶1.5～3；
GPC檢測PCL-NH2分子量范圍在4800～8000。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于浙江工業(yè)大學(xué)，未經(jīng)浙江工業(yè)大學(xué)許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201710694245.2/1.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
