[發明專利]酶敏感性兩親性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL給藥納米粒的制備方法

有效

• 申請號: 201710694241.4
• 申請日: 2017-08-14
• 公開（公告）號: CN107744503B
• 公開（公告）日: 2020-04-07
• 發明（設計）人: 郭鈁元;楊根生;黃冬雪;張逸菲
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/59;A61K31/12;A61P35/00
• 代理公司: 杭州賽科專利代理事務所(普通合伙) 33230
• 代理人: 馮年群

本發明屬于藥物載體高分子聚合物材料技術領域，公開了一種酶敏感性兩親性聚酯(MePEG?Peptide?PER?CL)納米粒的制備方法。其制備分兩步進行：1)兩親性聚酯(MePEG?Peptide?PER?CL)的制備；2)姜黃素與MePEG?Peptide?PER?CL按比例混合，加入丙酮溶解形成脂相；吐溫?85、泊洛沙姆?188(P?188)、聚乙烯醇(PVA)和十二烷基磺酸鈉等表面活性劑溶于水形成水相；將脂相慢慢滴入水相，通過乳化溶劑揮發法攪拌0.5～8h，制備納米粒。目的得到平均粒徑100～280nm，多分散指數(PDI)小于0.30，包封率大于65％的姜黃素?納米粒。該類納米給藥載體可作為一種載姜黃素緩釋載體系統，具有靶向性強、生物利用度高、毒副作用小等優點，適用于靜脈注射、口服等多種給藥方式。

技術領域

本發明涉及藥物高分子載體制備和藥物制劑技術領域，具體涉及一種酶敏感性兩親性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL給藥納米粒的制備方法。

背景技術

癌癥是全球最大的公共衛生問題之一，制約著社會經濟的發展，極大地危害著人類的生活，并將成為新世紀人類健康的第一殺手。因此，尋找高效、低毒的抗腫瘤藥物體系對于攻克腫瘤疾病具有非常重要的意義。

姜黃素(Curcumin)是從姜科、天南星科中的一些植物的根莖中提取的一種化學成分，其中，姜黃約含3％～6％，是植物界很稀少的具有二酮的色素，為二酮類化合物。醫學研究表明，姜黃素具有降血脂、抗腫瘤、抗炎、利膽、抗氧化等作用。但是姜黃素溶解度低、體外易氧化、體內易代謝，導致其生物利用度低，均限制了其在臨床的使用，這些特性限制了它的臨床應用。通過研發姜黃素的新劑型，可以推進姜黃素的臨床應用。

納米粒(Nanoparticles)是指粒徑在10～1000nm，以固態天然或合成的類脂為載體，將藥物包裹或夾嵌于類脂核中制成的固體膠粒給藥系統，以毒性低、生物相容性好、生物可降解的固態天然或合成的類脂為載體，將藥物吸附或包裹于脂質膜中制成的新一代納米粒給藥系統，具有可以控制藥物釋放、避免藥物的降解或泄漏以及良好的靶向性等優點。有研究報道：以納米分子作為基因轉移和藥物的載體，將藥物、DNA和蛋白質等分子包裹在納米分子之中，可最終實現安全有效的藥物和基因治療。

基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMP)是細胞外基質降解過程不可缺少的一種保守的酶類，廣泛存在于動植物體內。但當人類機體發生病變時(如炎癥、腫瘤細發生浸潤、轉移和復發)，基質金屬蛋白酶(MMP)的表達就會顯著地上升。因此，以姜黃素為藥物，MMP特異性剪切肽對兩親性高聚物載體進行修飾，可實現姜黃素在腫瘤部位靶向釋放，從而起到提高藥效的目的。

兩親性嵌段聚合物是指分子中既具有很長的疏水性鏈段，又有很長的親水性鏈段的高分子聚合物，亦稱為高分子表面活性劑。在醫藥領域中，兩親性多臂星型聚合物具有良好的藥物包載能力、生物相容性和生物可降解性，且能通過基團修飾獲得如受體靶向等新功能，可以避免藥物在體內被臟器和免疫細胞清除，降低毒性藥物對正常細胞的殺傷力，提高了用藥的安全性。

發明內容

本發明的目的是提供一種酶敏感性兩親性聚酯 MePEG-Peptide-PER-CL給藥納米粒的制備方法。

本發明采用如下技術方案：

一種酶敏感性兩親性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL給藥納米粒的制備方法，所述的制備方法為：

(一)兩親性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL的制備：