[發(fā)明專利]N-苯基-3-苯亞甲基異吲哚-1-酮的膦酰化衍生物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710692103.2
• 申請日: 2017-08-14
• 公開（公告）號: CN107383097B
• 公開（公告）日: 2019-05-24
• 發(fā)明（設計）人: 曾潤生;施鵬;王清;趙應聲
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C07F9/572
• 分類號: C07F9/572
• 代理公司: 蘇州市中南偉業(yè)知識產權代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 楊慧林

本發(fā)明涉及一種N?苯基?3?苯亞甲基異吲哚?1?酮的膦酰化衍生物的制備方法，包括以下步驟：將式(1)的取代N?苯基?3?苯亞甲基異吲哚?1?酮衍生物和式(2)的二苯基氧膦在銀鹽的催化作用下，在含有硝酸鹽的有機溶劑中于0～35℃下反應，得到式(3)的N?苯基?3?苯亞甲基異吲哚?1?酮的膦酰化衍生物，以上反應的路線如下：其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹獨立地選自氫、烷基、烷氧基、鹵素或三氟甲基。本發(fā)明的方法可以高收率的得到多種N?苯基?3?苯亞甲基異吲哚?1?酮的膦酰化衍生物；反應條件溫和、操作和后處理過程簡單，適合于規(guī)模化生產。

技術領域

本發(fā)明涉及有機化學領域，尤其涉及一種N-苯基-3-苯亞甲基異吲哚-1-酮的膦酰化衍生物的制備方法。

背景技術

含氮雜環(huán)化合物是一類重要的，具有生物活性和藥用價值的有機化合物。特別是異吲哚-1-酮衍生物，其是重要的醫(yī)藥中間體和天然產物的結構單元。目前已有關于N-苯基-3-苯亞甲基異吲哚-1-酮衍生物具有麻醉和鎮(zhèn)靜作用的相關報道。另一方面，二苯基氧膦是重要的反應有機反應中間體，并且有著很好的生理活性。N-苯基-3-苯亞甲基異吲哚-1-酮的膦酰化衍生物可能會具有更高的生理活性。因此，開發(fā)一種N-苯基-3-苯亞甲基異吲哚-1-酮衍生物的膦酰化衍生物的合成方法，合成一系列膦酰化衍生物非常重要。

至今，芳基膦酰化的C_sp2-P鍵的構建有兩種方法。一種是依靠了芳基上的活化基團或者是定位基團的作用；另一種方法是C_sp2-H鍵直接構建C_sp2-P鍵。最早的芳基膦酰化的C_sp2-P鍵的構建方法是在Pd催化劑催化下，利用芳基碘與亞磷酸酯反應合成芳基膦酸酯衍生物。此外，利用芳基三氟甲磺酸酯、二芳基碘鹽、芳基硼酸進行芳基膦酰化的方法也有很多報道。但以上方法有的涉及到芳環(huán)的活化且用到昂貴的鈀催化劑，有的需要合成碘鹽。

此外，有些方法是利用芳環(huán)或芳雜環(huán)上的氫直接膦酰化，但這兩種方法均使用到三價錳(Mn)鹽，且僅適用亞磷酸酯類化合物的膦酰化衍生物。最近也還有文獻報道了利用光催化方法進行膦酰化反應。但該方法需要使用昂貴的光催化劑以及其他特殊的試劑。

目前還未出現(xiàn)N-苯基-3-苯亞甲基異吲哚-1-酮的膦酰化衍生物的相關技術，以上利用活化基團或者定位基團的反應顯然不符合原子經(jīng)濟性和環(huán)境友好性的要求，而利用Mn催化C-H鍵直接構建C-P鍵的反應，由于溫度較高，時間較長，不適合N-苯基-3-苯亞甲基異吲哚-1-酮衍生物的膦酰化衍生物合成。

總之，以上現(xiàn)有芳基膦酰化衍生物的合成技術中，存在操作技術要求高，反應規(guī)模不能太大等不足。因此開發(fā)反應條件溫和、適用范圍廣泛、符合綠色化學要求的合成方法非常重要。

發(fā)明內容

為解決上述技術問題，本發(fā)明的目的是提供一種N-苯基-3-苯亞甲基異吲哚-1-酮的膦酰化衍生物的制備方法，其具有原料來源簡單、反應條件溫和、普適性好的優(yōu)點。

本發(fā)明提供了一種N-苯基-3-苯亞甲基異吲哚-1-酮的膦酰化衍生物的制備方法，包括以下步驟：

將式(1)的取代N-苯基-3-苯亞甲基異吲哚-1-酮衍生物和式(2)的二苯基氧膦在銀鹽的催化作用下，在含有硝酸鹽的有機溶劑中于0～35℃下反應，得到式(3)的N-苯基-3-苯亞甲基異吲哚-1-酮的膦酰化衍生物，以上反應的路線圖如下：