[發明專利]一種鹽酸表柔比星晶型及其制備方法

有效

• 申請號: 201710686710.8
• 申請日: 2017-08-11
• 公開（公告）號: CN109384822B
• 公開（公告）日: 2021-08-03
• 發明（設計）人: 張貴民;季香;時江華
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07H15/252
• 分類號: C07H15/252;C07H1/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種鹽酸表柔比星的晶型L，其特征在于，使用Cu-Kα輻射以2θ角度表示的X-射線粉末衍射X-RPD在2θ＝6.78、9.10、9.44、11.08、18.44、20.98、22.38、25.24、27.63、33.93處有特征衍射峰。

2.根據權利要求1所述的一種鹽酸表柔比星的晶型L，其特征在于，使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射在2θ＝6.78、9.10、9.44、11.08、13.67、15.38、16.47、18.44、19.85、20.98、21.31、22.38、25.24、27.63、29.46、29.67、31.72、33.93處有特征衍射峰。

3.一種制備權利要求1或2所述晶型L的方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：

（a）提供醇與水的混合溶劑；

（b）將鹽酸表柔比星加入步驟（a）的混合溶劑中，并升溫至溶解溫度為30~70℃攪拌溶解；

（c）將聚合物加入步驟（b）所得溶液中降溫析晶；

（d）將步驟（c）所析出的晶體分離并干燥，即得鹽酸表柔比星晶型L。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，步驟（a）中所述的醇為1-丙醇、異丙醇或乙醇。

5.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，步驟（a）中所述的醇為乙醇。

6.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，步驟（a）中所述的醇與水的混合溶劑中，水的體積百分比為8%~20%。

7.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，步驟（b）中所述的鹽酸表柔比星與混合溶劑的質量體積比m/v為1:5~15；其中，質量以g計，體積以ml計。

8.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，步驟（b）中所述的鹽酸表柔比星與混合溶劑的質量體積比m/v為1:6~13；其中，質量以g計，體積以ml計。

9.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，步驟（b）中所述的溶解溫度為55~65℃，溶解后攪拌0.5~2h。

10.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，步驟（c）所述的聚合物為聚丁烯-對苯二酸酯，乙烯/醋酸乙烯酯共聚物，聚氯乙烯，硫化聚亞苯基或尼龍11；其中乙烯/醋酸乙烯酯共聚物中醋酸乙烯酯含量28%，聚氯乙烯中氯含量25wt%。

11.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，步驟（c）所述的聚合物為聚丁烯-對苯二酸酯或聚氯乙烯；其中醋酸乙烯酯含量28%，聚氯乙烯中氯含量25wt%。

12.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，步驟（c）所述的聚合物與鹽酸表柔比星的質量比為1:40~100。

13.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，步驟（c）所述的聚合物與鹽酸表柔比星的質量比為1:60~80。

14.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，步驟（c）所述的降溫析晶過程中，聚合物加入完畢后以10~20℃/h的速度降溫至5~10℃，并在該溫度下保溫攪拌5~10h。