[發明專利]β-芳基苯丙酮類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201710683627.5
• 申請日: 2017-08-11
• 公開（公告）號: CN107382640B
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: 吳華悅;李鴻辰;劉妙昌;黃小波;高文霞
• 申請（專利權）人: 溫州大學
• 主分類號: C07B35/02
• 分類號: C07B35/02;C07C45/62;C07C49/782;C07C49/813;C07C49/84;C07C221/00;C07C225/22;C07C319/20;C07C323/22;C07D207/333;C07D307/46
• 代理公司: 北京世譽鑫誠專利代理事務所(普通合伙) 11368
• 代理人: 郭官厚

本發明公開了一種β?芳基苯丙酮類化合物的合成方法，其特征在于，在有機溶劑中，在氮氣條件下，以查耳酮類化合物為反應底物，在無機堿和單質硒的共同促進作用下，反應底物中的碳碳雙鍵在100?160℃溫度下化學選擇性的被還原，得到β?芳基苯丙酮類化合物。本發明的有益之處在于：反應條件溫和，操作簡便，官能團容忍性好，反應高效，產率和純度高，后處理簡單，價格合理，適合大規模工業化生產。

技術領域

本發明涉及化合物的合成方法，具體涉及β-芳基苯丙酮類化合物的合成方法，屬于有機化合物合成技術領域。

背景技術

β-芳基酮類有機化合物廣泛存在于藥物分子、具有生理活性的抑制劑和材料功能分子中。例如：芽孢桿菌分離的sattabacin(該化合物被認為具有生物活性對抗單純皰疹病毒類型1(HSV1))能抑制VZV的生長，中藥姜黃的主要成分芳姜黃酮(ar-turmerone)，染料結構中常見的antioxidant，鎮痛活性的analgesic activity，以及環加氧酶抑制劑(inhibitor of cyclo-oxygenase)等。

以下是幾種常見的β-芳基酮類藥物分子的化學結構式：

合成β-芳基酮類化合物的傳統方法主要是通過親核能力較強的鋰試劑、格式試劑與α，β-不飽和酮的親核加成反應得到，然而該反應所使用親核試劑的堿性較強使得底物含有對堿較為敏感的官能團如羥基、羧基容忍性差；目前發展較為成熟的是過渡金屬鈀、銠等貴金屬催化芳基硼試劑、芳基硅試劑和芳基鉍試劑和α，β-不飽和酮的1,4-加成反應，但是金屬催化劑以及芳基化試劑價格昂貴，從而抑制了工業化的生產。

正是由于β-芳基酮類化合物如此重要，人們對其合成開展了大量研究，尤其是對β-芳基苯丙酮類化合物的合成，通過羥醛縮合反應得到α，β-不飽和酮化合物原料，然后對其結構中的碳碳雙鍵進行選擇性的還原可以簡便得到β-芳基苯丙酮類化合物，目前已經探索了多條合成路線和方法，例如：過渡金屬催化加氫、金屬氰化物為還原劑的選擇性氫化反應和有機小分子催化的氫轉移還原反應。

然而，現有技術中大多存在著實驗操作繁瑣、貴金屬價格昂貴、副反應多、反應條件劇烈、官能團容忍性差等諸多缺陷。

發明內容

為解決現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種反應條件溫和、操作簡便、官能團容忍性好、價格合理的β-芳基苯丙酮類化合物的合成方法。

為了實現上述目標，本發明采用如下的技術方案：

β-芳基苯丙酮類化合物的合成方法，其特征在于，在有機溶劑中，在氮氣條件下，以具有式(I)所示結構的查耳酮類化合物為反應底物，在無機堿和單質硒的共同促進作用下，反應底物中的碳碳雙鍵在100-160℃溫度下化學選擇性的被還原，得到具有式(II)所示結構的β-芳基苯丙酮類化合物，反應方程式如下：

其中，R₁＝氫、甲基、二甲胺基、甲硫基、甲氧基或氟R₂＝氫或甲基。

前述的β-芳基苯丙酮類化合物的合成方法，其特征在于，具體包括以下步驟：

Step1：向反應容器中加入反應底物、單質硒和無機堿，然后對反應容器連續進行3次抽氣-充氮氣操作；

Step2：加入有機溶劑，在油浴中進行加熱還原反應，使反應底物中的碳碳雙鍵化學選擇性的被還原，直至反應結束(反應時間并無特別的限定，可通過氣象色譜儀檢測目標產物或原料的殘留百分比確定合適的反應時間，通常為12-36h，優選24h)；