[發明專利]石杉堿甲緩釋微丸及其制備方法

有效

• 申請號: 201710681872.2
• 申請日: 2017-08-10
• 公開（公告）號: CN109381431B
• 公開（公告）日: 2020-11-13
• 發明（設計）人: 吳傳斌;陳航平;張林杰;彭婷婷;黃瑩
• 申請（專利權）人: 廣州中大南沙科技創新產業園有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/4748;A61K47/38;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/14;A61P25/28
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 曾銀鳳;萬志香

本發明涉及一種石杉堿甲緩釋微丸及其制備方法。所述石杉堿甲緩釋微丸由以下重量百分比的原料制備而成：石杉堿甲0.05?0.4％、緩釋材料45?65％、添加劑2?9％、粘合劑2?15％、制丸輔料20?40％；所述緩釋材料由質量比為1?3:1的乙基纖維素和硬脂酸組成；所述添加劑選自泊洛沙姆、聚乙二醇和檸檬酸三乙酯中的至少一種；所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素；所述制丸輔料選自微晶纖維素、乳糖、預膠化淀粉和甘露醇中的至少一種。本發明的石杉堿甲緩釋微丸具有緩慢而平穩的釋放效果，且溶出較為完全，并且該微丸具有良好的含量均勻度，良好的圓整度，粒徑分布集中，便于進行進一步的劑型開發。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，特別是涉及一種石杉堿甲緩釋微丸及其制備方法。

背景技術

石杉堿甲是一種療效突出、穩定性好的多靶點天然藥物，可用于治療阿爾茲海默病、記憶認知功能障礙等疾病，具有生物活性高、易透過血腦屏障的特點，其作用原理為石杉堿甲與體內的乙酰膽堿酯酶結合，抑制其生理活性，減少腦內乙酰膽堿的降解，從而提高腦內乙酰膽堿水平，達到改善阿爾茲海默病相關癥狀的效果。

石杉堿甲具有低量高效的特點，維持較低的血藥濃度即可達到較好的效果，且安全濃度較低，血藥濃度高過時副作用較大。而對于普通的非緩釋制劑，其釋放迅速，為了維持較低的血藥濃度，只能減少單次服用劑量且需要多次服用。市售石杉堿甲固體制劑有片劑和膠囊劑，單片或單個膠囊的含量規格均為50μg，需要在一日內多次服用，而該藥物的用藥人群多為中、老年人，記憶功能有所下降，導致容易出現少服藥或多服藥的現象，存在一定的安全隱患。因此，需要開發具有一定緩釋作用的石杉堿甲制劑以較好的解決這些問題，減少患者每日服用的次數，減輕用藥者服藥的負擔，造福廣大患者。

發明內容

基于此，本發明提供了一種石杉堿甲緩釋微丸，具有較好的緩釋效果。

具體技術方案如下：

一種石杉堿甲緩釋微丸，由以下重量百分比的原料制備而成：

所述緩釋材料由乙基纖維素和硬脂酸組成；

所述添加劑選自泊洛沙姆、聚乙二醇和檸檬酸三乙酯中的至少一種；

所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素；

所述制丸輔料選自微晶纖維素、乳糖、預膠化淀粉和甘露醇中的至少一種。

在其中一些實施例中，所述石杉堿甲緩釋微丸由以下重量百分比的原料制備而成：

在其中一些實施例中，所述石杉堿甲緩釋微丸由以下重量百分比的原料制備而成：

在其中一些實施例中，所述緩釋材料由質量比為1-3:1的乙基纖維素和硬脂酸組成。

在其中一些實施例中，所述緩釋材料由質量比為1.5-2:1的乙基纖維素和硬脂酸的組成。

在其中一些實施例中，所述添加劑由質量比為1:2-5:0.5-2的泊洛沙姆、聚乙二醇和檸檬酸三乙酯組成。

在其中一些實施例中，所述添加劑由質量比為1:3.5-4:1-1.5的泊洛沙姆、聚乙二醇和檸檬酸三乙酯組成。

在其中一些實施例中，所述乙基纖維素選自乙基纖維素EC7、乙基纖維素EC10、乙基纖維素EC20和乙基纖維素EC45中的至少一種。

在其中一些實施例中，所述乙基纖維素為乙基纖維素EC45。

在其中一些實施例中，所述泊洛沙姆為泊洛沙姆407，所述聚乙二醇為聚乙二醇6000。