[發(fā)明專利]一種藥物球囊的制備方法、制備得到的藥物球囊及其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710676365.X
• 申請日: 2017-08-09
• 公開（公告）號: CN107376030B
• 公開（公告）日: 2020-08-07
• 發(fā)明（設計）人: 張毅;趙麗曉;趙軒鋮;李京龍;梁紅梅
• 申請（專利權）人: 樂普（北京）醫(yī)療器械股份有限公司
• 主分類號: A61L29/08
• 分類號: A61L29/08;A61L29/16;A61M31/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

本發(fā)明提供一種藥物球囊的制備方法、制備得到的藥物球囊及其應用，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：將殼聚糖固化至球囊表面，得到表面修飾有殼聚糖的球囊；在得到的表面修飾有殼聚糖的球囊上噴涂藥物溶液，得到表面具有藥物涂層的球囊，對其進行表面溶劑化處理，而后進行分瓣折裝得到所述藥物球囊。通過本發(fā)明的制備方法制備的藥物球囊的藥物涂層能夠均勻牢固地結合在球囊表面，不易脫落，避免在體內輸送過程中藥物被沖脫，減少了藥物損失，提高藥物利用率，并且本發(fā)明的制備方法精確、穩(wěn)定、高效，適用于工業(yè)化規(guī)模生產，具有廣泛的應用前景。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)療器械領域，涉及一種藥物球囊的制備方法、制備得到的藥物球囊及其應用。

背景技術

血管狹窄容易導致血管血流不暢，甚至堵塞血管造成生命危險，目前針對血管狹窄的主要治療方法包括安置血管支架和通過藥物球囊輸送藥物治療。

支架的發(fā)明對于解決動脈粥樣硬化和血管內狹窄提供了比較好的解決方案，使治療效率大為提高，但同時出現了血管內和支架內再狹窄，對于小血管，分叉血管及原位病變等的治療效果并不理想等缺點。

藥物洗脫球囊的出現為解決再狹窄帶來了新的希望，本質上源于以導管為基礎的局部藥物輸送裝置理念，通過球囊攜帶的藥物抑制內膜增生，當球囊輸送到病變血管壁并被撐開、擴張、與血管壁內膜接觸時，通過撕裂血管壁內膜并加壓快速釋放、轉移藥物至局部血管壁內。藥物在局部起到抗血管內膜增生的作用，從而預防血管介入術后的血管再狹窄。

藥物球囊的核心并起治療作用的是藥物涂層。由于起作用的抗增生性藥物為親脂性藥物，難溶于水，且容易團聚結塊，形成大的微粒，在輸送過程中這些大的藥物微粒容易被血液沖脫。若脫落的微粒數量多，一方面使得達到靶血管的藥量降低，另一方面，脫落的微粒很容易引起遠端血管閉塞、血栓等并發(fā)癥，嚴重者會導致截肢。

因此，在藥物球囊生產過程中需要考慮到血管及血流對藥物球囊的影響。主要的影響因素包括：血流對藥物球囊涂層的沖刷，血液對藥物涂層的溶解作用，藥物球囊在血管中的摩擦作用。這幾個主要因素對應球囊的主要性質是涂層的牢固度。此外，影響藥物球囊療效的因素還有藥物從藥物涂層釋放到血管壁的能力和藥物到達血管壁后進入內皮組織的能力以及未被組織吸收時，抗血液沖刷的的能力。這分別涉及到藥物球囊涂層的藥物釋放速度和藥物的穿透能力以及在血管壁上的保持能力。

CN 106237485 A公開了一種藥物涂層球囊擴張導管的制備方法，在藥物涂首先將帶有載體的藥物噴涂至球囊表面，之后在上面涂覆一層水溶性保護層。這種藥物球囊在一定程度上降低了球囊在輸送過程中的損失，但也阻礙了藥物在到達病變部位后的藥物釋放，其結果很有可能是藥物無法有效的進入到組織血管。CN 106267377 A公開了一種藥物涂層球囊導管，所述藥物涂層包括活性藥物和載體；所述活性藥物為紫杉醇、雷帕霉素、紫杉醇衍生物或雷帕霉素衍生物；所述載體包括有機酸鹽和多元醇。藥物涂層中的有機酸鹽和多元醇共同發(fā)揮作用，藥物顆粒粒徑較小，防止在球囊導管被置入到靶位點前藥物過早釋放，然而其藥物涂層僅僅是通過簡單的涂覆附著于球囊表面，仍然無法避免在體內輸送過程中會導致藥物涂層沖脫的問題。

CN106798951A公開了一種藥物洗脫球囊的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：將球囊浸泡在無機鹽水溶液1-1.5小時，取出后干燥，向藥物溶液中加入水，攪拌均勻后靜置1-2分鐘，然后將干燥后的球囊浸沒在藥物溶液中1-2小時，取出球囊后干燥，即得到所述藥物洗脫球囊。其中所述無機鹽水溶液為氯化鈉-氯化鎂混合水溶液或氯化鈣-氯化鎂混合水溶液，所述藥物溶液由藥物、添加劑和溶劑組成。該發(fā)明是通過利用混合的無機鹽水溶液以促進得到更小的藥物晶體顆粒，增大藥物與球囊的結合力。存在的問題是通過浸涂的方式涂覆的藥物得到的藥物涂層藥物分布不均且牢固度不佳。

因此，在本領域，期望開發(fā)一種能夠使藥物涂層牢固結合在球囊表面的藥物球囊制備方法。

發(fā)明內容