[發明專利]新型雜環化合物及其作為抗流感病毒抑制劑的醫藥用途

在審

• 申請號: 201710674187.7
• 申請日: 2017-08-09
• 公開（公告）號: CN109384783A
• 公開（公告）日: 2019-02-26
• 發明（設計）人: 陳力;邵慶;江濤;武進
• 申請（專利權）人: 銀杏樹藥業（蘇州）有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D487/04;C07D401/04;C07D403/04;C07D519/00;A61K31/506;A61K31/4985;A61K31/519;A61K31/4439;A61K31/444;A61P31/16
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 汪青

1.通式(I)所示的雜環化合物，其立體異構體、可藥用鹽、水合物、溶劑化物或結晶，

其中，R₁選自鹵素、C1～C6的烷基、C1～C6的取代烷基、C1～C6的烷氧基、C1～C6的取代烷氧基、氨基、取代氨基、酰氨基，氰基、C6-C10的芳基、C6-C10的取代芳基、C4～C10的雜芳基、C4～C10的雜芳基、R_AX-、C3～C6的環烷氧基以及C3～C6的環烷基，所述取代烷基、取代烷氧基、取代氨基及取代芳基中的取代基獨立地為一個或多個且選自氟原子、羥基、C1～C6的烷基、C1～C6的烷氧基、氰基或羧基，所述酰胺基包括C1～C6烷酰胺基、C3～C6環烷酰胺基或C6-C10的芳酰胺基；所述R_AX-中R_A選自烷基、雜芳基或芳基，X為O、N或S；

R₂選自羧基、-CONHSO₂R_b、-CONHSO₂NHR_b、-SO₂NH₂、-SO₂NHR_b及-SO₂NHCOR_b，所述R_b選自C1～C8的烷基、C1～C8的取代烷基、C3～C6的環烷基、C6-C10的芳基、C4～C10的雜芳基、C4～C10的取代雜芳基、C4-C10的雜芳基，其中取代烷基、取代雜芳基中的取代基為一個或多個氟原子；

R₃、R₄獨立選自烷基、取代烷基、芳基、取代芳基及環烷基或R₃和R₄形成碳環；R₅選自烷基、取代烷基、芳基、取代芳基及環烷基，其中取代烷基、取代芳基、取代雜芳基中的取代基獨立地為一個或多個且選自氟原子、氯原子、羥基或烷氧基；

Z₁、Z₂、Z₃、Z₄、Z₅獨立選自N或CR_c，R_c選自H、F、Cl、Br、CN、NH₂、CONH₂、COCH₃、OCHF₂、OCH₃、CF₃、C1～C8的烷基、C3～C6的環烷基、C6～C10的芳基、C4～C10的雜芳基、C1～C8的取代烷基、C6～C10的取代芳基或C4～C10的取代雜芳基，其中取代烷基、取代芳基、取代雜芳基中的取代基獨立地為一個或多個且選自氟原子、羥基、烷基、環烷基、烷氧基、氰基或羧基；

Z₆選自N或CR_d，其中R_d為H、F或Cl；

通式(I)中，除去活潑氫之外，所有的氫原子都可以分別獨立地被氘取代。

2.根據權利要求1所述的通式(I)所示的雜環化合物，其立體異構體、可藥用鹽、水合物、溶劑化物或結晶，其特征在于：所述R₁選自C1～C3的烷基、C1～C3的取代烷基、C1～C3的烷氧基、C1～C3的鹵代烷氧基、氨基、乙酰氨基、C3～C6的環烷基、C4～C10的雜芳基或C6～C10的芳基；所述R₂選自羧基；Z₅選自N。