[發明專利]一種溴代丙二酸二酯的制備方法

在審

• 申請號: 201710673441.1
• 申請日: 2017-08-09
• 公開（公告）號: CN109384671A
• 公開（公告）日: 2019-02-26
• 發明（設計）人: 秦建國;宋忠哲;郭建國;周印
• 申請（專利權）人: 上海沃凱生物技術有限公司
• 主分類號: C07C67/307
• 分類號: C07C67/307;C07C69/63
• 代理公司: 常州佰業騰飛專利代理事務所(普通合伙) 32231
• 代理人: 滕詣迪

本發明屬于化學合成技術領域，具體涉及一種溴代丙二酸二酯的制備方法，其主要是在氫溴酸和二氯甲烷、丙二酸二酯兩相體系中，通過滴加亞氯酸鈉溶液時亞氯酸鈉與氫溴酸瞬間反應釋放出高活性原子溴與丙二酸二酯進行反應，直接合成溴代丙二酸二酯。本案選用環境友好的氫溴酸、亞氯酸鈉等原料，避免了毒性大、易揮發、高價的溴素的使用。

技術領域

本發明屬于化學合成技術領域，具體涉及一種溴代丙二酸二酯的制備方法。

背景技術

丙二酸二甲酯是一種重要的化工原料和醫藥中間體，由于分子結構式中含有活潑亞甲基容易被其他基團取代，故可以進行水解、Michael反應、酰胺化、羥烷基化和烷基化等多種取代反應，在染料、醫藥及農藥等工業得到了非常普遍的應用。

現有的對丙二酸二酯進行溴代反應多采用溴素，溴素具有較強的毒性，溴蒸氣即使濃度很低時也會灼傷粘膜，出現咳嗽、粘膜分泌物增多、鼻出血、頭暈等癥狀。液態溴對皮膚有強烈的腐蝕性，會形成難以愈合的傷疤。

發明內容

本發明主要提供了一種溴代丙二酸二酯的制備方法，本案選用環境友好的氫溴酸、亞氯酸鈉等原料，避免了毒性大、易揮發、高價的溴素的使用。其技術方案如下：

一種溴代丙二酸二酯的制備方法，具體的為，在氫溴酸和二氯甲烷、丙二酸二酯兩相體系中，滴加亞氯酸鈉溶液，直接合成溴代丙二酸二酯。

優選的，氫溴酸、二氯甲烷、丙二酸二酯的摩爾比為(1.0-1.1)：(3-4)：1。

優選的，滴加亞氯酸鈉溶液時亞氯酸鈉與氫溴酸瞬間反應釋放出高活性原子溴與丙二酸二酯進行反應，亞氯酸鈉與丙二酸二酯的摩爾比為(1.0-1.1)：1。

優選的，制備的方法步驟如下：

(1)在反應容器中，加入配方量的丙二酸二酯和二氯甲烷，然后加入濃度為20％的氫溴酸溶液；

(2)攪拌均勻，加入濃度為10％的亞氯酸鈉溶液，其中氯元素的摩爾量為1.0-1.1mol；

(3)先在25±3℃條件下保溫反應1-2h，再升溫至35±3℃，進行反應0.5-1.5h；

(4)靜置分相，將有機相分別進行水洗、碳酸氫鈉洗、水洗，直至達到中性；

(5)將中性無機相干燥、脫溶，得到溴代丙二酸二酯粗品；

(6)將粗品精餾處理，得精品。

采用上述方案，本發明具有以下優點：

本案利用環境友好的亞氯酸鈉、氫溴酸等原料，避免了毒性大、易揮發、高價的溴素的使用，溴代試劑隨著亞氯酸鈉滴加產生，反應緩和易控，選擇性好。反應完畢后，產品在能夠自然分層，后處理簡易，且甲苯經水洗后可以循環利用。

具體實施方式

以下實施例中的實驗方法如無特殊規定，均為常規方法，所涉及的實驗試劑及材料如無特殊規定均為常規生化試劑和材料。

實施例1

一種溴代丙二酸二酯的制備方法，其包括以下步驟：

(1)在反應容器中，加入1mol的丙二酸二酯和200ml密度為1.325g/mL的二氯甲烷，然后加入濃度為20％的氫溴酸溶液，氫溴酸的摩爾量為1.03mol；

(2)攪拌均勻，加入濃度為10％的亞氯酸鈉溶液，其中氯元素的摩爾量為1.03mol；

(3)先在25±3℃條件下保溫反應2h，再升溫至35±3℃，進行反應1h；

(4)靜置分相，將有機相分別進行水洗、5％的碳酸氫鈉洗、水洗，直至達到中性；