[發(fā)明專利]一類用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新化合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710671495.4
• 申請日: 2017-08-08
• 公開（公告）號: CN107501105B
• 公開（公告）日: 2019-10-22
• 發(fā)明（設計）人: 王群;郭安臣;楊濤
• 申請（專利權）人: 首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院
• 主分類號: C07C225/22
• 分類號: C07C225/22;C07C221/00;C07C49/84;C07C45/63;A61K31/136;A61P25/00;A61P9/10
• 代理公司: 北京東方靈盾知識產(chǎn)權代理有限公司 11506
• 代理人: 蘇向銀

1.具有式I結構的化合物及其藥學上可接受的鹽：

其中：

當R1、R2為氫，R3為苯甲基時表示下列化合物：

當R1、R2為氫，R3為氫時表示下列化合物：

當R1、R2為甲氧基，R3為氫時表示下列化合物：

當R1為乙基、R2為甲氧基，R3為氫時表示下列化合物：

。

2.根據(jù)權利要求1所述的具有式I結構的化合物及其藥學上可接受的鹽，所述藥學上可接受的鹽指：化合物與無機酸、有機酸成鹽。

3.根據(jù)權利要求2所述的化合物及其藥學上可接受的鹽，所述藥學上可接受的鹽指：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽、乳酸鹽、甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、馬來酸鹽、苯甲酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、牛磺酸鹽、葡萄糖酸鹽。

4.權利要求1中式I化合物的制備方法，其特征在于：中間體Ⅱ在液溴和三氯甲烷存在下室溫反應生成中間體Ⅲ，中間體Ⅲ和中間體Ⅳ在乙腈和碳酸氫鈉存在下，室溫反應，加水淬滅反應，經(jīng)萃取，洗滌，純化最終制得化合物I，

其中R1、R2、R3如權利要求1所述。

5.權利要求1中式I化合物的制備方法，其特征在于：中間體Ⅱ在乙酸乙酯和溴化銅存在下反應生成中間體Ⅲ，中間體Ⅲ和中間體Ⅳ在N,N-二甲基甲酰胺和碳酸氫鈉存在下，室溫反應，加水淬滅反應，經(jīng)萃取，洗滌，純化最終制得化合物I,

其中R1、R2、R3如權利要求1所述。

6.一種治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物組合物，它包含治療有效量的如權利要求1所述的具有式I結構的化合物或其藥學上可接受的鹽及一種或多種藥用載體。

7.根據(jù)權利要求6所述的藥物組合物，其中所述神經(jīng)系統(tǒng)疾病為腦卒中。

8.權利要求1所述的具有式I結構的化合物及其藥學上可接受的鹽在用于制備治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物方面的用途。

9.根據(jù)權利要求8所述藥物方面的用途，其中所述神經(jīng)系統(tǒng)疾病為腦卒中。