[發(fā)明專利]一種2-苯基-3-甲基苯并呋喃類化合物的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710670385.6
• 申請(qǐng)日: 2017-08-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109384753B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉永祥;程卯生;湯迎湛;江崇國(guó);肖建勇;林斌
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 沈陽(yáng)藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D307/80
• 分類號(hào): C07D307/80
• 代理公司: 沈陽(yáng)飛揚(yáng)靈睿知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 21255
• 代理人: 靳玲

本發(fā)明屬于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，提供了一種2?苯基?3?甲基苯并呋喃化合物的合成方法。反應(yīng)通式如下所示，該方法的反應(yīng)底物為不同取代的3?苯并呋喃甲基苯基醚，在無(wú)催化劑和無(wú)溶劑條件下通過(guò)攪拌加熱促進(jìn)反應(yīng)進(jìn)行。此反應(yīng)可重排生成一系列2?苯基?3?甲基苯并呋喃類化合物，具有操作簡(jiǎn)單、應(yīng)用范圍廣、副產(chǎn)物少、收率高和反應(yīng)綠色的特點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種2-苯基-3-甲基苯并呋喃類化合物的合成方法。具體涉及具有特定取代的3-苯并呋喃甲基苯基醚在無(wú)催化劑和無(wú)溶劑存在的條件下，經(jīng)重排生成2-苯基-3-甲基苯并呋喃類化合物的方法。

背景技術(shù)

2-苯基-3-甲基苯并呋喃是一類從植物中分離得到結(jié)構(gòu)多樣且具有多種活性的天然產(chǎn)物，由于其廣泛的生物活性一直以來(lái)吸引了很多科學(xué)家的注意，是可以作為藥物開(kāi)發(fā)的一類先導(dǎo)化合物。多種以2-苯基-3-甲基苯并呋喃為骨架的天然產(chǎn)物都具有多樣的生物活性以及藥理作用，比如抗菌活性(J.Nat.Prod.2006,69,121-124.)，抗氧化活性(Biosci.Biotechnol.Biochem.2001,65,1402-1405.)，抗腫瘤活性(Chem.Commun.2009,14,1879-1881.)，抗糖尿病活性(Bioorg.Med.Chem.Lett.2010,20,5398-5401.)，以及抗炎活性(J.Nat.Prod.2014,77,1297-1303)。因此，2-苯基-3-甲基苯并呋喃類化合物無(wú)論是在生物活性方面，還是在藥物或天然產(chǎn)物全合成應(yīng)用方面均有重要的研究意義。目前已經(jīng)報(bào)道的有關(guān)2-苯基-3-甲基苯并呋喃類化合物合成的方法主要是通過(guò)昂貴的金屬催化劑的催化偶聯(lián)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

2004年，Gillmore課題組發(fā)現(xiàn)了通過(guò)Pd₂(dba)₃催化，可以通過(guò)構(gòu)建分子內(nèi)的C-O鍵，合成取代的2-苯基-3-甲基苯并呋喃類化合物，收率在80％左右。然而此方法需要用價(jià)格昂貴的催化劑(Org.Lett.2004,6,4755-4757.)。

2004年，Naito課題組發(fā)現(xiàn)了三氟乙酰三氟甲磺酸酯和4-二甲氨基吡啶催化肟醚類化合物在0℃反應(yīng)1.5-5小時(shí)可以發(fā)生酰化和重排得到取代的2-苯基-3-甲基苯并呋喃類化合物，收率在15-99％之間。然而此方法的缺點(diǎn)也是需要用價(jià)格昂貴的三氟乙酰三氟甲磺酸酯作為催化劑(Org.Lett.2004,6,1761-1763.)。

2006年，Sanz課題組報(bào)道了合成2-苯基-3-甲基苯并呋喃類化合物的方法。通過(guò)鋰鹵交換和芐位亞甲基鋰化反應(yīng)與羧酸酯環(huán)化，在氯化銦催化下脫水，得到取代的2-苯基-3-甲基苯并呋喃化合物，收率在35-73％之間(J.Org.Chem.2006,71,4024-4027.)。

2011年，Jumbam課題組通過(guò)2-乙酰苯甲酸苯酯在三氯化鈦或者四氯化鈦催化下在四氫呋喃中回流48小時(shí)進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)得到2-苯基-3-甲基苯并呋喃類化合物，收率在65-76％之間(Bull.Chem.Soc.Ethiop.2011,25,157-160.)。

2015年，Chung課題組通過(guò)3-甲基苯并呋喃和碘苯在醋酸鈀和碳酸銀催化下發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)得到2-苯基-3-甲基苯并呋喃類化合物，收率為40％(Chem.Commun.,2015,51,14543-14546.)。

2015年，Li課題組通過(guò)銠催化的N-苯氧乙酰胺C-H活化反應(yīng)得到2-苯基-3-甲基苯并呋喃類化合物(J.Org.Chem.2015,80,10686-10693)。