[發(fā)明專利]一種鹽酸多西環(huán)素雜質(zhì)C的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710664135.1
• 申請日: 2017-08-07
• 公開（公告）號: CN107445855B
• 公開（公告）日: 2018-12-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳云;孟梓瑄;王斌
• 申請（專利權(quán)）人: 紹興市逸晨醫(yī)療科技有限公司
• 主分類號: C07C231/16
• 分類號: C07C231/16;C07C231/20;C07C237/26
• 代理公司: 長沙新裕知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 43210
• 代理人: 趙超

本發(fā)明公開了一種鹽酸多西環(huán)素雜質(zhì)C的制備方法，包括如下步驟：步驟S1，高溫處理：先稱取鹽酸多西環(huán)素原料，加四氫呋喃水溶液溶解制成鹽酸多西環(huán)素溶液，所述四氫呋喃水溶液中四氫呋喃的體積百分含量為15?35％，然后沸水浴處理2?3小時，冷卻后濃縮去除溶液中的四氫呋喃，最后冷凍干燥得高溫處理樣品；步驟S2，高速逆流色譜分離：用等體積固定相和流動相將上述高溫處理樣品溶解作為樣品溶液，以乙酸乙酯?乙醇?水?冰醋酸(5:2:6:0.04，v/v/v/v)為兩相溶劑系統(tǒng)，上相為固定相，下相為流動相，在主機(jī)轉(zhuǎn)速800r/min、流速2.0mL/min、檢測波長268nm條件下，根據(jù)色譜圖收集雜質(zhì)C對應(yīng)的流分。本發(fā)明提供的方法制備效率高，雜質(zhì)C純度高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，涉及雜質(zhì)對照品的制備方法，具體涉及一種鹽酸多西環(huán)素雜質(zhì)C的制備方法。

背景技術(shù)

文獻(xiàn)公開了一種鹽酸多西環(huán)素雜質(zhì)C的制備(鹽酸多西環(huán)素雜質(zhì)C的制備及體外抗菌活性與毒性研究，中國藥科大學(xué)學(xué)報，2016)，但是該方法雜質(zhì)C得率低(約10％)，而且其使用的是制備液相，制備液相上樣量小，需多次反復(fù)分離，效率低。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸多西環(huán)素雜質(zhì)C的制備方法，以提高雜質(zhì)C的制備效率。

本發(fā)明通過下面的技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)：

一種鹽酸多西環(huán)素雜質(zhì)C的制備方法，包括如下步驟：

步驟S1，高溫處理：

先稱取鹽酸多西環(huán)素原料，加四氫呋喃水溶液溶解制成鹽酸多西環(huán)素溶液，所述四氫呋喃水溶液中四氫呋喃的體積百分含量為15-35％，然后沸水浴處理2-3小時，冷卻后濃縮去除溶液中的四氫呋喃，最后冷凍干燥得高溫處理樣品；

步驟S2，高速逆流色譜分離：

用等體積固定相和流動相將上述高溫處理樣品溶解作為樣品溶液，以乙酸乙酯-乙醇-水-冰醋酸(5:2:6:0.04，v/v/v/v)為兩相溶劑系統(tǒng)，上相為固定相，下相為流動相，在主機(jī)轉(zhuǎn)速800r/min、流速2.0mL/min、檢測波長268nm條件下，根據(jù)色譜圖收集雜質(zhì)C對應(yīng)的流分。

優(yōu)選地，鹽酸多西環(huán)素溶液濃度為8-12mg/mL。

優(yōu)選地，高速逆流色譜采用多層聚四氟乙烯螺旋管作為分離管，直徑2.3mm，分離體積230mL，β值為0.5-0.8。

優(yōu)選地，樣品溶液進(jìn)樣量為10mL。

優(yōu)選地，分離柱溫為35℃。

優(yōu)選地，四氫呋喃水溶液中四氫呋喃的體積百分含量優(yōu)選25％。

優(yōu)選地，將乙酸乙酯、乙醇、水、冰醋酸四種試劑按照體積比例混合，劇烈振搖后靜置12小時分離上相和下相。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：

1、本發(fā)明方法中，鹽酸多西環(huán)素溶液中含有四氫呋喃有助于雜質(zhì)C的生成；

2、本發(fā)明方法中，高速逆流色譜比制備液相色譜上樣量高，單次制備的雜質(zhì)C量大，且所獲得的雜質(zhì)C純度高，在95％以上。

附圖說明

圖1為實(shí)施例1高溫處理樣品的高速逆流色譜圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步介紹本發(fā)明的技術(shù)方案。

下述實(shí)施例采用的高速逆流色譜儀的相關(guān)信息：