[發(fā)明專利]一種雙萜烯類畜禽用抗生素的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710660438.6
• 申請日: 2017-08-04
• 公開（公告）號: CN109384698B
• 公開（公告）日: 2022-07-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王永杰;章先江
• 申請（專利權(quán)）人: 保定加合精細(xì)化工有限公司
• 主分類號: C07C323/52
• 分類號: C07C323/52;C07C319/14
• 代理公司: 北京泛華偉業(yè)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11280
• 代理人: 李渤

本發(fā)明提供了一種雙萜烯類畜禽用抗生素的制備方法，本發(fā)明避免了現(xiàn)有技術(shù)的工藝采用的二乙氨基乙硫醇在反應(yīng)過程中特別容易被氧化的缺陷。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，反應(yīng)原料在反應(yīng)過程中性質(zhì)穩(wěn)定，并能夠以高轉(zhuǎn)化率反應(yīng)生成雙萜烯類畜禽用抗生素，反應(yīng)副產(chǎn)物少，單雜少，而且制備工藝簡單，非常合適工業(yè)化生產(chǎn)的要求。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于獸用藥領(lǐng)域，涉及一種雙萜烯類畜禽用抗生素的制備方法。

背景技術(shù)

式I所示化合物(CAS號為55297-95-5)是一種用于防治家禽呼吸系統(tǒng)疾病、促進(jìn)動(dòng)物生長的雙萜烯類畜禽用抗生素。

目前，現(xiàn)有技術(shù)采用二乙氨基乙硫醇作為用于生產(chǎn)式I所示化合物的重要中間體。但是，由于二乙氨基乙硫醇在反應(yīng)過程中特別容易被氧化，導(dǎo)致目標(biāo)產(chǎn)物的轉(zhuǎn)化率降低，給式I所示化合物的工業(yè)化生產(chǎn)帶來不利的影響。

因此，有必要尋找新的用于制備式I所示化合物的方法。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述缺點(diǎn)和不足，本發(fā)明的目的是提供一種新的用于制備式I所示化合物的方法。本發(fā)明提供的制備方法具有反應(yīng)原料不易氧化、產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率高、副產(chǎn)物少、單雜少、適合工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明用以實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)目的的技術(shù)方案如下：

一種式I所示化合物的制備方法，其包括式II所示化合物和式III所示化合物反應(yīng)生成式I所示化合物，

其中，R₁選自苯甲酰基對甲苯磺酰基對硝基苯甲酰基萘甲酰基對硝基萘甲酰基二乙氨基乙基硫基Na、K或Li等；R₂選自H、苯甲酰基對甲苯磺酰基對硝基苯甲酰基萘甲酰基或?qū)ο趸良柞；取?/p>

在上述制備方法中，所述式II所示化合物和式III所示化合物的摩爾比為1∶(1～2)。

優(yōu)選地，上述制備方法包括式II所示化合物和式III所示化合物在催化劑的存在下在溶劑中反應(yīng)生成式I所示化合物。

在上述制備方法中，當(dāng)R₁選自苯甲酰基對甲苯磺酰基對硝基苯甲酰基萘甲酰基或?qū)ο趸良柞；鶗r(shí)，式II所示化合物和式III所示化合物在催化劑的存在下在溶劑中反應(yīng)生成式I所示化合物，其中所述催化劑為堿，可以是無機(jī)堿和/或有機(jī)堿，例如無機(jī)堿選自NaOH、KOH、LiOH、Na₂CO₃、K₂CO₃、NaHCO₃或KHCO₃中的一種或多種，例如有機(jī)堿選自吡啶、哌啶、一甲胺、二甲胺、二乙胺、三乙胺、四丁基氯化銨或四丁基氫氧化銨中的一種或多種。

在上述制備方法中，當(dāng)R₁為二乙氨基乙基硫基時(shí)，式II所示化合物和式III所示化合物在催化劑的存在下在溶劑中反應(yīng)生成式I所示化合物，其中所述催化劑為三價(jià)磷化合物，例如選自亞磷酸三乙酯、亞磷酸、亞磷酸鈉、亞磷酸鉀、三苯基磷或亞磷酸三甲酯中的一種或多種。

在上述制備方法中，當(dāng)R₁選自Na、K或Li時(shí)，式II所示化合物和式III所示化合物在無催化劑存在下在溶劑中反應(yīng)生成式I所示化合物。

在上述制備方法中，所述溶劑為有機(jī)溶劑、水、或者有機(jī)溶劑和水的混合物。其中，所述有機(jī)溶劑為惰性有機(jī)溶劑，可以選自甲苯、丙酮、甲乙酮、乙腈、石油醚、甲基叔丁基醚、環(huán)己烷、環(huán)己酮、正庚烷或二氯甲烷中的一種或多種。優(yōu)選地，在所述有機(jī)溶劑和水的混合物中，有機(jī)溶劑和水的體積比為1∶(0.2-5)，優(yōu)選為1∶(0.5-1)。

在上述制備方法中，所述催化劑的質(zhì)量與式II所示化合物的質(zhì)量之比為1∶(1-100)，優(yōu)選為1∶(1-30)。