[發明專利]一類青藤堿衍生物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201710659442.0
• 申請日: 2017-08-04
• 公開（公告）號: CN107337672B
• 公開（公告）日: 2019-05-28
• 發明（設計）人: 趙長琦;張辰;崔冬梅
• 申請（專利權）人: 北京師范大學
• 主分類號: C07D471/08
• 分類號: C07D471/08;A61K31/53;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;吳愛琴

本發明提供一種青藤堿衍生物，其結構式如式I所示：R具體可為H、3,4?二氯、2,4?二氯、2?氯、4?氟、3,4?二甲氧基、2?甲基、3?氯或4?甲氧基。所述青藤堿衍生物可用于制備真核生物腫瘤細胞增殖抑制劑或制備預防和/或治療腫瘤藥物。本發明提供的青藤堿衍生物對人胃癌細胞株、人肺癌細胞株、人胃癌細胞株及人胎盤絨毛癌細胞有明顯的抑制作用。

技術領域

本發明屬于藥物化學領域，具體涉及一類青藤堿衍生物及其制備方法與應用。

背景技術

青藤堿具有抗炎、免疫、鎮痛、降壓、抗心律失常等多種生理活性，用于治療類風濕性關節炎及心律失常等疾病。青藤堿對光、熱不穩定，且用藥劑量偏大，具有白細胞減少及胃腸道反應等副作用，因此，對其結構進行修飾與優化研究具有實際的應用價值。

發明內容

本發明的目的之一是提供一種青藤堿衍生物。

本發明所提供的青藤堿衍生物，其結構式如式I所示：

上述式I中，R具體可為H、3,4-二氯、2,4-二氯、2-氯、4-氟、3,4-二甲氧基、2-甲基、3-氯或4-甲氧基。

上述式I所示的青藤堿衍生物是按照包括下述步驟的方法制備得到的：

使式III所示二酮類底物及式II所示酰肼類底物與醋酸銨反應，得到上述式I所示的青藤堿衍生物；

式II中，R具體可為H、3,4-二氯、2,4-二氯、2-氯、4-氟、3,4-二甲氧基、2-甲基、3-氯或4-甲氧基。

上述方法中，式III所示二酮類底物及式II所示酰肼類底物與醋酸銨的摩爾比依次可為1：0.5-2.0：5.0-20.0，具體可為1:1:10。

所述反應在乙酸中進行。

所述反應在微波作用下進行。

所述反應的溫度可為80-150度，具體可為120度；時間可為1-15min，具體可為4min、8min。

本發明的另一目的是提供上述式I所示的青藤堿衍生物的應用。

本發明所提供的式I所示的青藤堿衍生物的應用是其在下述方面的應用：

1)在制備真核生物腫瘤細胞增殖抑制劑中的應用；

2)在制備預防和/或治療腫瘤藥物中的應用。

上述應用中，所述真核生物為哺乳動物；

所述腫瘤細胞為癌細胞；

所述癌細胞可為胃癌細胞、肺癌細胞和胎盤絨毛癌細胞；

所述胃癌細胞具體可為人胃癌細胞株SGC-7901或人胃癌細胞株(HGC-27)；所述肺癌細胞具體可為人肺癌細胞株(H446)；所述胎盤絨毛癌細胞具體可為人胎盤絨毛癌細胞(Bewo)。

所述腫瘤為癌；所述癌為胃癌、肺癌和胎盤絨毛癌。

本發明還提供一種真核生物腫瘤細胞增殖抑制劑或預防和/或治療腫瘤藥物，其包含式I所示的青藤堿衍生物。

本發明提供了一種新型的青藤堿衍生物及其制備方法，該工藝反應條件溫和，操作方便，成本低，有著廣泛的工業應用前景。本發明所提供的青藤堿衍生物顯示一定的抗人胎盤絨毛癌、抗人胃癌和抗人肺癌活性，為新藥篩選及開發奠定了基礎，具有較好的實用價值。

附圖說明

圖1為本發明實施例1中化合物1-3a的合成路線圖。

具體實施方式