[發(fā)明專利]一種雙敏感載藥納米纖維膜及其制備方法和應(yīng)用

在審

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• 申請日: 2017-08-03
• 公開（公告）號: CN107419432A
• 公開（公告）日: 2017-12-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱利民;劉凱琳;武俊紫;桑青青;李赫宇
• 申請（專利權(quán)）人: 東華大學(xué)
• 主分類號: D04H1/4382
• 分類號: D04H1/4382;D04H1/728;D01D5/00;A61K31/192;A61K9/70;A61K47/32;A61K47/38;A61P29/00
• 代理公司: 上海泰能知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所31233
• 代理人: 黃志達,魏峯

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于靜電紡絲納米纖維膜領(lǐng)域，特別涉及一種雙敏感載藥納米纖維膜及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

靜電紡絲技術(shù)是利用聚合物溶液或者溶體在高壓靜電場的作用下，液滴形成噴射流的過程，由于其簡單方便，低成本，易操作等特點，已成為目前制備納米纖維最重要的方法之一。靜電紡絲納米纖維的尺寸可以控制在十幾納米到幾個微米之間，具有比表面積大，孔隙率高的特點，可以作為功能性材料應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域，尤其是藥物運輸與釋放載體。

聚N-乙烯基己內(nèi)酰胺(PNVCL)是一種溫度敏感型智能高分子材料，具有良好的離子型水溶性以及有機溶劑溶解性，良好的生物相容性和超高的吸收能力。其相變溫度為33℃，在人體生理溫度范圍內(nèi)，可廣泛應(yīng)用于生物，醫(yī)藥材料等領(lǐng)域。乙基纖維素(EC)是一種不溶于水的纖維素衍生物，物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，具有良好的生物相容性，被廣泛應(yīng)用于藥物制劑中的片劑粘合材料，薄膜包衣材料，及骨架緩釋材料等。乙基纖維素溶于無水乙醇后有較大的粘度，紡絲液性質(zhì)穩(wěn)定，成纖維性能好，在藥物控釋和組織工程方面具有許多潛在應(yīng)用。將二者結(jié)合

藥用丙烯酸樹脂(Eudragit)是一種典型的pH依賴型高分子，是口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)中最常使用的包衣和骨架材料。目前的研究表明，腸溶性材料為載體時，藥物在胃的酸性環(huán)境中幾乎不溶，而在腸道中定位釋放。因此，此類材料可用于制備胃中不穩(wěn)定的藥物的固體分散體，使其在腸道釋放、吸收，提高其生物利用度。

酮洛芬(Ketoprofen，KET)是具有苯丙酸結(jié)構(gòu)的非甾體類抗炎藥物，具有良好的鎮(zhèn)痛，解熱，抗炎作用，在臨床治療上具有廣泛的應(yīng)用。但是，酮洛芬具有消化道副作用，長期服用對腸胃刺激較大，會引起潰瘍、出血等不良反應(yīng)。因此，將酮洛芬與靜電紡絲的方法結(jié)合，利用藥物的控釋與緩釋，減少副作用。

敏感響應(yīng)型藥物控釋體系是以環(huán)境敏感型聚合物材料作為載體，使藥物在特定的環(huán)境條件(例如溫度，pH,磁性等)下以一定速度緩慢釋放，達到對特定部位疾病更有效治療的一種手段。利用藥物控釋緩釋體系，可以控制藥物在特定時間和特定部位緩慢釋放，藥物濃度維持在一個恒定值，尤其對于毒性大的藥物來說，可以減緩藥物的毒副作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種雙敏感載藥納米纖維膜及其制備方法和應(yīng)用。該納米纖維膜以pH敏感聚合物和溫度敏感聚合物為材料，酮洛芬為模型藥物，采用雙噴頭靜電紡絲方法制備，紡絲原液通過共混配制，制備具有環(huán)境敏感響應(yīng)型藥物控制釋放功能的納米材料，制備方法簡單可行。

本發(fā)明的一種雙敏感載藥納米纖維膜，所述納米纖維膜的成分包括乙基纖維素，聚N-乙烯基己內(nèi)酰胺，聚丙烯酸樹脂和藥物，其中藥物與聚N-乙烯基己內(nèi)酰胺的質(zhì)量比為1:1.7-5，藥物與乙基纖維素的質(zhì)量比為1:3.3-6.7，藥物與聚丙烯酸樹脂的質(zhì)量比為1:5-10。

所述藥物為酮洛芬。

所述聚N-乙烯基己內(nèi)酰胺是由N-乙烯基己內(nèi)酰胺單體自由基聚合反應(yīng)而成。

本發(fā)明的一種雙敏感載藥納米纖維膜的制備方法，包括以下步驟：

(1)將聚丙烯酸樹脂溶解在溶劑中，得到溶液；

(2)將N-乙烯基己內(nèi)酰胺和偶氮二異丁腈溶于二甲基甲酰胺中，氮氣環(huán)境下60-80℃油浴中反應(yīng)7-9小時后用無水乙醚沉淀，得到聚N-乙烯基己內(nèi)酰胺；

(3)將步驟(2)所得聚N-乙烯基己內(nèi)酰胺和乙基纖維素混合溶解在溶劑中，得到溶液；

(4)將藥物分別加入到步驟(1)和步驟(3)所得溶液中，攪拌至分散均勻，得到兩種紡絲液；

(5)將步驟(4)中的兩種紡絲液分別裝入雙噴頭混合靜電紡絲，得到纖維膜，再進行干燥，得到雙敏感載藥納米纖維膜。

所述步驟(1)中聚丙烯酸樹脂溶解在溶劑中濃度為20％-30％g/mL，溶劑為無水乙醇。

所述步驟(2)中N-乙烯基己內(nèi)酰胺、偶氮二異丁腈與二甲基甲酰胺的質(zhì)量體積比為1-1.1g：1mg：1mL。

所述步驟(3)中聚N-乙烯基己內(nèi)酰胺和乙基纖維素混合溶解在溶劑中濃度為20％-40％g/mL，溶劑為無水乙醇。

所述無水乙醇的質(zhì)量濃度為99.9％，含水量小于0.1％。

所述步驟(4)中攪拌時間為48h。

所述步驟(5)中雙噴頭靜電紡絲的工藝參數(shù)相同：電壓為12-16kV，流速為0.2-1.0mL/h，接收距離為15-25cm，所處環(huán)境溫度為25℃-30℃，濕度在40-55％，紡絲時間為5-10h；干燥時間為24h。