[發明專利]磷酸肌酸鈉的制備方法

在審

• 申請號: 201710656157.3
• 申請日: 2017-08-03
• 公開（公告）號: CN107501320A
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發明（設計）人: 王多平;衛耿虎;史加桂;陳星
• 申請（專利權）人: 江蘇漢斯通藥業有限公司
• 主分類號: C07F9/22
• 分類號: C07F9/22
• 代理公司: 北京瑞思知識產權代理事務所(普通合伙)11341
• 代理人: 王衛婷

1.一種磷酸肌酸鈉的制備方法，其特征在于，以肌酸酐酰氯為原料，與氫氧化鈉反應制備磷酸肌酸鈉；

所述制備方法包括如下步驟：

（1）原料反應：在恒定的低溫條件下，邊攪拌邊向盛有氫氧化鈉溶液的三頸瓶中分批緩慢加入肌酸酐酰氯，攪拌使之完全溶解，然后升溫反應，反應結束后，維持溫度在10℃以下，用鹽酸調節反應液的pH值，最后向其中加入乙醇，配置成一定濃度的乙醇水溶液，攪拌、過濾，得到澄清濾液；

（2）制備粗品磷酸肌酸鈉：將步驟（1）中得到的澄清濾液用乙醇配置成特定濃度的乙醇水溶液，在一定條件下攪拌至固體全部析出，過濾得到粗品磷酸肌酸鈉；

（3）三次重結晶：將步驟（2）中得到的粗品磷酸肌酸鈉用純凈水溶解、過濾，先后向濾液中加入甲醇和乙醇，在一定條件下析晶，即進行第一次重結晶，過濾得到一晶品，將所得一晶品重復上述步驟，先后進行第二次重結晶和第三次重結晶，最終得到三晶品；

（4）制備成品磷酸肌酸鈉：將步驟（3）中得到的三晶品經減壓干燥，得到所述磷酸肌酸鈉成品。

2.根據權利要求1所述的磷酸肌酸鈉的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）中，所述低溫條件為-5～0℃；所述反應的溫度為10～20℃，時間為4～6h。

3.根據權利要求1所述的磷酸肌酸鈉的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）中，所述氫氧化鈉溶液的濃度為3.5～4mol/L；所述pH值的調節方法為：先用濃鹽酸調節至pH值為9～9.5，再用濃度為3.5～4mol/L的鹽酸溶液調節pH值為7.8～8.0；所述乙醇水溶液的體積濃度為20～25%。

4.根據權利要求1所述的磷酸肌酸鈉的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中，所述乙醇水溶液的體積濃度為25～30%；所述粗品磷酸肌酸鈉的析出條件為：溫度0-5℃，攪拌時間3.5～4h。

5.根據權利要求1所述的磷酸肌酸鈉的制備方法，其特征在于，所述步驟（3）中，所述第一次重結晶、第二次重結晶和第三次重結晶的析晶條件相同，均為：溫度0～5℃，攪拌時間2～2.5h。

6.根據權利要求1所述的磷酸肌酸鈉的制備方法，其特征在于，所述步驟（3）中，所述三次重結晶過程中，所述純凈水、甲醇和乙醇加入的體積比為：1:2～3:4～5。

7.根據權利要求1或6所述的磷酸肌酸鈉的制備方法，其特征在于，所述三次重結晶過程中，所述乙醇的加入方式為：分2～3次加入，每次加入的時間間隔為20～30min。

8.根據權利要求1所述的磷酸肌酸鈉的制備方法，其特征在于，所述步驟（4）中，所述減壓干燥的條件為：溫度40～45℃，壓力0.03～0.08MPa，時間2～5h。